PNAS：IVF争议获新证据

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6 u% _- s: d% B有研究指出由于种种因素，中国的不孕不育患者已超过5000万，并且这一数据还在不断增长。越来越多的人们开始求助于体外受精技术IVF。
% m+ Q9 ], P# y    近来一些医院在做IVF时，开始使用睾酮来提高女性体内产生的卵子数量。也有不少女性为了提高IVF的成功率而服用DHEA，DHEA会被机体转变为睾酮。
    尽管人们还未证实DHEA的作用，但已经有一些临床试验显示，通过皮肤给予睾酮可以增加IVF女性的受孕机率。不过，由于还未获得足够的可信数据，人们还无法确定睾酮等雄性激素是否能够提高女性的生育率。
4 z' j0 i7 r) g  e0 e: ]    卵泡是容纳和释放卵子的重要结构，美国罗切斯特大学的一项新研究指出，雄性激素可以促进卵泡的发育，文章发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。研究人员在小鼠中详细分析了雄性激素促进卵泡生产的机制。他们认为自己的研究成果将有助于卵巢储备功能下降的女性，增强她们的生育能力。目前，促进卵巢发育的IVF药物对这些女性的效果并不好。
' Y: m5 g* c% i! @5 s; q1 d+ i“关于雄性激素对雌性生育能力的影响，在生殖内分泌学领域一直存在激烈的争议，”文章的资深作者，罗切斯特大学教授Stephen R.  Hammes说。“我们的研究显示，雄性激素的作用不容忽视。”
4 K  S7 c% K( i: Q1 D" XHammes和文章的第一作者Aritro  Sen开展了大量的动物实验和细胞实验，他们发现雄性激素能通过两种途径促进卵泡的发育。第一，它们会增加一个阻止细胞凋亡的分子，避免卵泡过早死亡。研究人员推测，如果女性没有足够的雄性激素，那么她体内的大多数卵泡会死亡，只有少数能够进入可释放卵子的成熟阶段。
0 C1 j! Q9 D, N5 D/ g/ L    第二，雄性激素令卵巢细胞对促进卵泡生长的FSH（促卵泡激素）更加敏感。研究显示，雄性激素会使细胞生成更多的FSH受体，这些受体位于卵巢细胞表面，能够在激素的作用下快速启动卵泡生产程序。
“雄性激素能够促进卵泡生长并确保卵泡不过早凋亡，而这正是生育力治疗希望达到的目的，”Hammes说。
    研究团队给小鼠施以小剂量的雄性激素（模拟IVF中的激素使用），与对照组相比这些小鼠生成了更多含卵子的成熟卵泡。此外，雄性激素处理的雌性小鼠，在排卵时释放了更多的卵子。IVF药物的目的就是为了增强卵巢的排卵，可惜的是对于卵巢储备功能下降的女性来说，这些药物并不总是有效。
    据罗切斯特大学的Kathleen M.  Hoeger教授估计，她的患者中约有20%存在卵巢储备功能下降现象，即她们生产卵泡的能力低于正常水平。四十岁以上的女性最容易发生卵巢储备功能下降，不过这一情况也会发生在年轻女性中。
3 r$ u: b3 O4 _6 C; r5 G“这项研究提供的信息很重要，这些数据从理论上支持了在IVF中使用雄性激素的策略，”Hoeger教授说。“我们希望通过提高雄性激素水平，增加卵巢储备功能下降女性的卵子产量和质量。”
这项研究可以帮助人们更好的理解卵泡发育过程中的生物学通路。在此基础上，人们可以开发靶标这些通路的药物，进一步提高IVF的成功率。
, w$ s" u, z4 D; v$ g& ]; n    原文检索：
A. Sen, H. Prizant, A. Light, A. Biswas, E. Hayes, H.-J. Lee, D. Barad, N.  Gleicher, S. R. Hammes. Androgens regulate ovarian follicular development by  increasing follicle stimulating hormone receptor and microRNA-125b expression.  Proceedings of the National Academy of Sciences, January 15, 2014; DOI: 10.1073/pnas.1318978111