HLA-B27阳性不等于强直性脊柱炎

小丫

  几天前，刚过33岁生日的小王通过本院李教授找到我，他因为最近3年经常有腰痛去某医院骨科看病，医生让他抽血化验了一个指标“HLA-B27”，结果显示这个指标是阳性，医生告诉他患了强直性脊柱炎，而且还会遗传给下一代。小王听了这些话后情绪很低落。经询问得知，小王的腰痛是在干活劳累后加重，躺在床上休息时可减轻，早晨起床时无腰部僵硬感，这些都与强直性脊柱炎的腰痛特点不符。进一步检查骶髂关节CT，也未发现异常。因此我认为，他目前并没有患强直性脊柱炎。鉴于小王遇到的这个问题，在临床工作中经常发生，在这里围绕以下四个问题给大家简单解释一下。
1 HLA-B27 是什么？
  HLA这3个字母是人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen)的英文首字母缩写。人类白细胞抗原的主要功能是帮助机体识别“自我”或“非我”成分，因此接受器官移植的患者在手术前都要检查配型，即捐献器官者的人类白细胞抗原是否与接受器官患者的人类白细胞抗原相合。相合度的高低将决定排异反应的轻重。人类白细胞抗原有上百种，分别用字母加数字命名，HLA-B27抗原只是其中一种。
$ a. P7 b3 C$ G2 HLA-B27会遗传吗？
  HLA-B27抗原是一种蛋白分子，它是由人体内HLA-B27基因编码的。HLA-B27基因位于人类第6号染色体的短臂上。父母双方分别把自己的一半HLA遗传给下一代，这也就是法医能够做亲子鉴定的理论基础。HLA-B27基因是显性基因，在遗传过程中，如果父母双方中只要有一方是HLA-B27阳性，那么他们的下一代出现HLA-B27阳性的概率至少为50%。
3 HLA-B27阳性一定会患强直性脊柱炎吗？
! N2 W/ v# [& l( C$ q3 c. K+ |  自1973年发现HLA-B27与强直性脊柱炎有关联以来，科学家们对这两者做了相当多的研究。在我国，超过90%的强直性脊柱炎患者其HLA-B27为阳性，而普通人群中HLA-B27的阳性率为5%左右，但我国强直性脊柱炎的总体患病率只有0.3%左右。换言之，在HLA-B27阳性者中只有6%左右最终患上强直性脊柱炎。但如果你的父母或兄弟姐妹中已有强直性脊柱炎患者，并且你的HLA-B27又是阳性，则你患强直性脊柱炎的可能性高达10~30%。上述资料也间接说明，绝大部分HLA-B27阳性者并不会罹患强直性脊柱炎。但如果你的HLA-B27阳性，且有强直性脊炎的症状，如腰痛或臀部痛，且久坐或久卧后加重/或有僵硬感，则你很有可能已患上强直性脊柱炎。
  科学家把人类HLA-B27基因转入小鼠体内，如果这些小鼠在无菌环境中饲养并不会出脊柱炎，只有当这些小鼠饲养在有正常菌群的环境时，才会出现脊柱炎。这一现象有力地证明了遗传因素和环境因素共同参与强直性脊柱炎的发病。目前认为，泌尿生殖道的沙眼衣原体感染或肠道耶尔森菌、沙门氏菌和志贺氏菌等病原体感染，有可能触发强直性脊柱炎的发病。
+ d: Q$ O6 `" M/ _# Q4诊断强直性脊柱炎为什么要化验HLA-B27？
  在人们发现HLA-B27与强直性脊柱炎的关联性之前，医生往往在X片上发现骶髂关节有炎症改变后才能作出诊断。从患者出现症状到X片上出现病变往往需要好几年，从而错过最佳治疗时间窗。如上文所述，绝大多数强直性脊柱炎患者的HLA-B27为阳性，如果你的HLA-B27为阴性，那么医生会认为你患有强直性脊柱炎的可能性较小，还需要再查找其他病因。如果你的HLA-B27为阳性，症状特点也符合强直性脊柱炎，在X片甚至CT上可看出病变之前，医生会把你诊断为“未分化脊柱关节病”(可理解为强直性脊柱炎的早期阶段)。此时给予适当的治疗，就有可能预防脊柱强直、髋关节强直等强直性脊柱炎的并发症。另外，与HLA-B27阴性的患者相比，HLA-B27阳性的患者发生并发症的可能性要重一点。所以，医生在做出诊断之前，常常要求疑似患者化验HLA-B27。
# k/ A/ Y( q- O* t; k/ D/ M  因为HLA-B27基因是来自父母的遗传，因此如果你的HLA-B27是阳性的话，是不可能转阴性的，同样如果你原来是HLA-B27阴性的话，在将来也不可能转为阳性，所以也就没有必要重复化验HLA-B27。
3 |: G4 S$ k. J    综上所述，HLA-B27阳性者罹患强直性脊柱炎的风险比普通人群高，生活环境中如果没有诱发因素(但科学家们至今仍不清楚其本质)，HLA-B27阳性者将不会发生强直性脊柱炎。少数HLA-B27阴性者也有可能罹患强直性脊柱炎。
(作者简介：戴生明 现任第二军医大学长海医院风湿免疫科教授、主任医师、硕士生导师。专家门诊时间：周一和周四上午、周三下午)