Nat Commun：一种miRNA促进食管癌发生

小丫

8月6日，来自中山大学的研究者在Nature子刊Nature Communications撰文发布了它们关于临床食管鳞状细胞癌(clinical oesophageal squamous cell carcinoma, ESCC)的最新研究结果。
. O0 i' a! x& G, P在细胞中存在一类重要的膜结合信号分子磷酸肌醇(phosphoinositide, PI)，它会通过自身磷酸化水平变化产生信号，调控很多重要的细胞生理过程。而其自身磷酸化水平变化又是由细胞中的某些磷酸激酶和磷酸酶保持平衡，例如，磷脂酰-3,4-二磷酸[PI(3,4)P2]和磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸[PI(3,4,5)P3]直接直接由PI3K磷酸化，与蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)直接作用，导致Akt激酶活化。活化的Akt进一步造成多个下游因子磷酸化，一起促进细胞强有力的增殖和抗凋亡能力。如果这个平衡被打破，PI3K/Akt通路将不再受到控制。很多种癌细胞中都已经发现PI3K/Akt失控，造成较差的预后效果。

8 v, B6 X$ @5 z3 v" J) j在本项研究中，研究者首先发现，ESCC发展过程中，胞内一种PI3K/Akt信号通路负向调控因子INPP5J出现了明显的下调，但其mRNA并没有响应减少，研究者认为是转录后调控机制对INNP5J产生了影响；通过分析公开的miRNA芯片数据，再结合软件预测和验证实验，证实在ESCC发生过程中，miR-508会出现过表达，且INNP5J是miR-508的直接靶点;通过同样策略，研究者又进一步证实，除了INNP5J，另外两个磷酸酶PTEN和INPP4A也同样受到过表达miR-508的抑制。miR-508对这三个PI3K/Akt通路负向调控因子的抑制，可以维持磷酸肌醇的磷酸化状态，持续激活Akt，大幅提高细胞的增殖、抗凋亡能力，使细胞产生侵略性，并最终形成癌症。