试管婴儿胚胎选择

小丫

2012年06月

在绝大多数的试管婴儿周期中，由于超促排卵，会产生多个胚胎。为提高活产率、减少多胎妊娠率，一般选择1-2个最好的胚胎进行移植。多余胚胎被冷冻保存。
胚胎选择最常用的方法为形态学评估，但依据形态学筛选后适合移植的胚胎不超过总数的35%。
另一种胚胎选择的方法为移植前的基因筛选（PGS）。经典的PGS是取第3天胚胎中的一个细胞荧光原位杂交（FISH）进行染色体非整倍体分析，选择染色体为整倍体的胚胎进行移植。虽然PGS在近10年得到越来越多的应用，但最近的研究发现，PGS与常规IVF根据形态学选择胚胎相比，PGS的继续妊娠率降低。
/ O3 y! \9 A( b 为了克服PGS在卵裂期活检FISH的缺点，采用单细胞进行染色体倍性分析的方法被发展，如更高级的基因组杂交阵列、单核苷酸多态性阵列等。此外，为了避免染色体镶嵌的混杂影响，胚胎活检可选择在受精卵囊胚期进行。为了找到更好的方法，用高技术、非侵入性的方法选择胚胎，目前已投入更多的时间和金钱用于该项研究，包括代谢物组学分析（用分光光度计测量胚胎培养物中代谢物的变化）、蛋白质组学分析（鉴定胚胎产生并释放入培养液中的蛋白）、氨基酸分析（评估培养液中胚胎消耗和产生的氨基酸）、胚胎呼吸速度测量和双光折射成像分析（偏振光学显微镜观察纺锤体或透明带）等。
3 s, Q! L6 w# h5 s% ? 推动这些研究的理念：胚胎选择对优化IVF的成功率是必要的。因为胚胎冷冻后解冻将减少移植的机会。更好的选择方法应能产生更高的活产率、更低的多胎妊娠率。
最近的发展挑战了这个理念。因为在超促排卵后胚胎和子宫内膜发育的同步性和子宫内膜的容受性均未达最佳状态，所以胚胎进行冷冻后在非刺激周期进行移植并不一定会导致妊娠机会的降低，因为更好的子宫内膜容受性平衡了胚胎冷冻的负面影响。目前已有很多研究发现在未接受促排卵的捐赠胚胎移植周期或因卵巢过度刺激风险大而放弃新鲜胚胎移植，行冷冻胚胎移植的周期中，反而有更高的妊娠率。
, P- t- {3 k4 A% o9 H 上述这些结果均来源于“缓慢冷冻胚胎”进行胚胎冷冻保存的资料，玻璃化的应用有望达到更好的结果。玻璃化冷冻比缓慢冷冻具有更好的溶解后胚胎存活率，胚胎可以在体外发育得更好。更重要的是，玻璃化冷冻技术使继续妊娠率得到显著提高。卵巢过度刺激的患者玻璃化冷冻后胚胎移植的继续妊娠率甚至显著高于新鲜胚胎移植。
如果有更好地设计和更有力的资料来证实这些发现，胚胎选择的理念有必要重新进行评估。假设出现这样一种场景：所有的胚胎都进行冷冻保存，冻胚移植不会对妊娠率造成任何影响，甚至可能提高妊娠率。那么任何一种胚胎选择的方法，都不可能提高活产率。因为，明显地，如果所有的胚胎在刺激周期被连续移植，刺激周期的活产率不可能再提高。
与所有的胚胎被移植相比，任何一种胚胎选择的方法都能提高IVF刺激周期的活产率。不幸的是，所有选择胚胎的方法均不能做到100%地识别不可存活的胚胎。所以胚胎选择技术不仅不能提高活产率，而且还会降低IVF成功率。通过最佳冷冻后胚胎再进行适时移植，并且选择具有最高移植潜能的胚胎首先移植，将是最有可能提高活产率的一种方法。
为追求最理想的IVF成功率而进行胚胎选择已走到尽头，没有必要再深入进行胚胎选择的研究。我们可以着手其他可以提高IVF成功率的研究，如优化、评估、履行最佳的胚胎低温保存技术、发展最经济划算的冰冻胚胎移植策略，包括多个低质量的胚胎冰冻后移植如何获得最佳妊娠率而不增加多胎妊娠的风险（尤其在高龄妇女），冰冻胚胎增加的额外移植周期的费用如何通过减少过度刺激周期、避免多胎妊娠、回避选择方法等来抵消等。  
! ^$ {6 G6 u$ q# L  m& j2 A（翻译：浙江省东阳市人民医院 卢希平）