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超短方案,或拮抗剂方案GnRH-antagonists Protocol
* t7 N8 z# h% h, C. Z3 t- tGnRH拮抗剂与GnRH受体结合后却不产生信号的转导,从而阻断GnRH对垂体的作用。早期合成的GnRH拮抗剂由于会引起组织胺的分泌而带来明显的不良反应,从而限制了它的使用。新一代的GnRH拮抗剂较好地解决了这一问题,文献报道的较多应用于辅助生殖临床的有Centrorelix和Ganirelix两种商品。Centrorelix的有效血药浓度可维持8小时,半衰期为36小时,而Ganirelix的有效血药浓度可维持4小时,半衰期为13小时。, W c, x7 D! h
GnRH拮抗剂的作用特点是:(1)与垂体GnRH受体竞争性结合;(2)即时产生抑制效应,降低Gn和性激素水平,无开始使用时对垂体的激发现象;(3)它的抑制效果呈剂量依赖型;(4)保留垂体反应性。
2 ^6 t! {5 q% Y0 q, q& k( w, S+ R4 Q7 Z因此,GnRH拮抗剂可在任何必要的时间(如过早LH峰将可能产生的时间)开始使用,从而在使用的灵活性上有更大的自由度,并且可根据卵泡生长情况进行相应的调节,有利于治疗方案的个体化。其二,使用激动剂时在部分患者存在对内源性的促性腺激素分泌的过度抑制,其后果可能会影响超排卵周期的雌激素的产生甚至黄体期黄体酮的水平,而且使部分病人对超排卵反应不良从而导致取消周期。而GnRH拮抗剂仅短时间使用,对卵泡的生长发育及其激素的生成以及黄体功能影响较小。在那些卵巢过度刺激综合征高危的病人,尚可以以GnRH激动剂逆转拮抗剂对垂体的抑制作用,触发垂体产生LH峰,代替hCG诱发卵泡的最后成熟,以减少卵巢过度刺激综合征的发生。但目前应用较上两种方案少,成功率还有待于进一步总结。 |
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