试管婴儿技术

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在我国民间经常把“体外受精和胚胎移植”（In vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET）叫“试管婴儿”。而事实上，体外受精是一种特殊的技术，是把卵子和精子都拿到体外来，让它们在体外人工控制的环境中完成受精过程，然后把早期胚胎移植到女性的子宫中，在子宫中孕育成为孩子。利用体外受精技术产生的婴儿称为试管婴儿，这些孩子也是在妈妈的子宫内长成的。可以说，“试管婴儿技术”等同于“体外受精”。

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1978年世界上第一个试管婴儿在英国诞生，是steptoe博士和Edowrds教授共同研究的成果，被称为人类医学史上的奇迹，Edowrds教授也因此在2010年获得诺贝尔医学奖。
IVF通常情况下是将精卵放在同一个培养基中，让它们自然结合，即所谓的“常规受精”。但有时由于各种原因，会出现受精失败。 　　
1 p  v" t& h' i# x3 t1992年比利时的Palermo医师在人类成功应用了卵浆内单精子注射（ICSI），这项技术可以解决常规受精失败的问题，因此提高了IVF的成功率。ICSI对重度少弱精以及需睾丸取精的男性不孕症患者的治疗，具有里程碑的意义。 　　
! R. D# A7 k5 t) T4 J' S近年来，许多IVF中心开展了胚胎着床前遗传病诊断（PGD），对于有某些特殊染色体异常或遗传性疾病的夫妇，可以通过PGD技术选择正常的胚胎，从而获得健康的自代。 对胚胎进行多个染色体筛查，以找到正常的可以移植的胚胎，这项技术叫PGS，近年也陆续应用于临床。

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1.输卵管梗阻的患者；
) e! t: m# p& h% V2.不明原因不孕的患者，通过IUI等治疗未能妊娠者； 　　
3.男方重度少弱精，或男方无精症，需经睾丸或附睾穿刺获取精子者； 　　
: {2 S" a* l9 H4 [* |3 H! Z' n6 y/ g4.子宫内膜异位症伴不孕的妇女可以酌情采用IVF助孕； 　　
5.排卵障碍的患者，经一般的促排卵治疗无成熟卵泡生长。

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1. 常规体外受精和胚胎移植技术； 　　
! Z- }* U( i; H3 E$ J  \2. 卵胞浆内单精子注射技术； 　　
3. 着床前胚胎遗传学诊断技术。

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促排卵治疗
　　由于不是每个卵子都能受精，不是每个受精卵都能发育成有活力的胚胎，因此要从女性体内获得多个卵子，才能保证有可以移植的胚胎，这就需要对女性进行促排卵治疗。 　　促排卵的方案有很多种，如标准长方案、短方案、拮抗剂方案等。长方案是指在前一周期的黄体期开始应用GnRH激动剂，短方案是指在月经周期的第2天开始应用GnRH激动剂，而拮抗剂方案是在先应用促性腺激素、卵泡长到一定程度后开始应用GnRH拮抗剂。应用GnRH激动剂或拮抗剂的目的都是为了防止卵子在取卵前自发排掉。 　　总的来讲，长方案的成功率最高，但并不是所用的妇女都适合用长方案。促排卵方案一定要根据每个人的具体情况来制定，既所谓的“个体化”治疗。 　　在进入IVF周期前，多数情况下会让妇女在前一个周期服用避孕药，目的是抑制排卵，这样可以避免自然周期万一妊娠，在月经前应用GnRH激动剂对胎儿造成影响（有造成流产的可能）。另外，对于月经不规律的人，应用避孕药便于确定促排卵的时间。此外，应用避孕药还可以防止卵巢生理性囊肿的形成，利于促排卵治疗。 　　在月经周期的第2天，或GnRH激动剂压抑满意后（生殖激素和子宫卵巢超声检查结果达到要求），妇女开始应用促排卵药物。医生根据超声监测和血清激素测定的结果判断卵泡生长的情况，决定是否需要调整促排卵药物的用量。当卵泡成熟后，给予hCG注射，以促进卵子最后成熟。通常在注射hCG后36-38小时取卵。
) h+ f; J, D7 ~取卵
　　医生在B超引导下应用特殊的取卵针经阴道穿刺成熟的卵泡，吸出卵子。取卵通常是在静脉麻醉下进行的，因此妇女并不会感到穿刺过程导致的痛苦。
体外受精
　　精子的获取：当女性取卵时，男性进行取精。精液经过特殊的洗涤过程后，将精卵放在特殊的培养基中，以期自然结合。这就是所谓的常规受精方式。
胚胎移植
  z+ w% H3 P. U  I  }　　受精后数日，应用一个很细的胚胎移植管，通过子宫颈将最好的胚胎移入母体子宫，根据年龄、胚胎质量和既往IVF的结局，决定移植胚胎的个数，通常移植2-3个胚胎。近年来，为了降低多胎妊娠率，一些中心选择单胚胎移植，或最多移植2个胚胎。 　　由于胚胎移植管很细，医生动作轻柔，所以患者通常不会有任何痛苦。
黄体支持
' M- q" m0 C. v9 i. X, p" w% c( W　　由于应用了GnRH激动剂/拮抗剂和促排卵药物，以及取卵导致的卵泡颗粒细胞的丢失，妇女在取卵周期通常存在黄体功能不足，需要应用黄体酮和/或绒毛膜促性腺激素进行黄体补充/支持。如果没有妊娠，停用黄体酮，等待月经来潮。如果妊娠了，则继续应用黄体酮，通常至B超看到胎心后3周。
妊娠的确定
- @5 }! P! q' V/ i0 F　　在胚胎移植后14天测定血清HCG，确定是否妊娠。在胚胎移植后21天再次测定血清HCG，以了解胚胎发育的情况。在胚胎移植后30天经阴道超声检查，确定是否宫内妊娠，有无胎心搏动。

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IVF－ET技术治疗成功率一般用临床妊娠率进行判定，即临床妊娠周期占胚胎移植周期的比例，而临床妊娠是指胚胎移植后28-30天阴道超声观察到宫腔内妊娠囊。不同的IVF中心成功率有差异，多数中心每移植周期的成功率可达30-50%，部分中心报道每移植周期的成功率为60%-70%，临床治疗成功率受多种因素的影响，如患者的选择、临床治疗方法、实验室技术等。

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影响IVF成功率的因素有很多，女性年龄、不孕的病因、IVF中心实验室质量等都是影响成功率的因素。 　　1.年龄是影响IVF成功率的重要因素，随年龄增长，卵子数量减少，质量下降，受精率下降，妊娠率明显降低，流产率增加。41岁-42岁妇女IVF的妊娠率为12%，42岁以上的妇女每移植胚胎的活产率仅为5.9%，43岁以上妇女的流产率达50%。 　　2.输卵管积水显著降低胚胎着床率和妊娠率，使妊娠率下降50%。因此，有输卵管积水的妇女在进行IVF前应切除积水之输卵管。 　　3.子宫异常：如子宫内膜息肉、子宫内膜炎、既往手术或炎症（结核最常见）导致子宫内膜损伤，都可以影响胚胎着床。

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总的来讲，IVF技术是安全的，但可能会出现一些并发症。
卵巢过度刺激综合征(OHSS)
7 p* i2 y- x3 f6 n8 ^1 o; i　　由于多个卵泡生长，导致体内一些因子发生改变，使得血管内液体漏到腹腔，甚至胸腔内，引起胸腹水。发生率约为10%。多数人症状较轻，表现为腹胀、腹部不适、轻度恶心，可以不予处理；但少数人会出现严重腹胀、少尿、腹痛、纳差，甚至出现胸闷、气短等症状，此时需要给予静脉补液，甚至收入院治疗。不足1%的人可能发生血栓或肾功能衰竭。
% P. q) ]0 {# N8 P( X+ l0 w" `5 k取卵造成的副损伤
  v( M8 y0 z4 ^* p5 t' c0 y4 y　　①膀胱损伤，患者可以出现血尿，通常通过留置尿管，进行膀胱冲洗，可以达到止血的目的。 　　②偶尔会穿刺到肠管或盆腔内血管。 　　③卵巢出血：少数情况下被穿刺的卵巢会持续出血，有时甚至需要开腹止血。 　　④盆腔感染
卵巢扭转
# I1 _6 U- H+ V8 A% D+ V$ j　　由于促排卵治疗导致多个卵泡生长，或取卵后形成多个黄体囊肿，使卵巢明显增大，此时当妇女活动过度或改变姿势过于迅速时，会导致卵巢扭转。患者会出现突发的剧烈腹痛，可伴有恶心、呕吐，如果扭转的卵巢不能及时复位，可能需要手术治疗，严重时需手术切除坏死的卵巢。
多胎妊娠
1 r( x% ]+ k, H, G* X. D: I　　由于移植多个胚胎到子宫，因此IVF技术导致的多胎妊娠率显著高于自然妊娠，约为 25-30% 左右。多胎妊娠晚期流产和早产的风险显著高于单胎妊娠，母亲患妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病、发生难产和产后出血的风险显著增加。因此，多胎妊娠对母儿都不利。目前许多IVF中心为降低多胎妊娠率，开始减少移植胚胎数，或进行单胚胎移植。对于三胎或三胎以上妊娠者，必须进行减胎，而对于双胎妊娠者，建议患者减胎。
4 O3 L5 [. j5 D' c6 k宫外孕
　　一般人群宫外孕的发生率为1%-2.5%。虽然IVF是将胚胎移植到子宫内，但由于输卵管趋化因子对胚胎的影响，胚胎会游走到输卵管内，在输卵管内着床、发育，造成宫外孕。有时胚胎还会种植在宫颈等部位。因此，接受IVF治疗并不能防止宫外孕的发生，相反，接受IVF治疗的妇女宫外孕的发生率高于一般人群，为2%-4%。

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有些文献报道IVF技术可能使某些类型的出生缺陷发生率增加，而一些文献并没有类似发现。总的来讲，IVF技术诞生的后代出生缺陷的发生率是很低的，大约是2～4% 。

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　单精子卵胞浆内注射（Intracytoplasmic sperm injection, ICSI）是伴随IVF的一种特殊的受精方式，是把单个精子直接注入到卵细胞中，协助受精的一种技术，英文缩写为ICSI。但尽管把精子直接注入到卵细胞内，仍然不能保证一定受精。对于那些需要这一技术的人，妊娠率会提高。 　　适应证包括：①需要经睾丸或附睾取精者、男性重度少弱精者通常需采用ICSI进行受精；②既往IVF常规受精失败者可能需要通过ICSI受精（不是绝对的）；③对于一些不明原因不孕的夫妇也可以考虑采用ICSI的方式进行受精；④既往有异常受精，如多精受精的历史者。