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Is Your Body Baby-Friendly 中文翻译。10月10号更新,p8页75楼。给有免疫问题,多次移植失败和胎停的姐妹

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 楼主| 发表于 2011-6-12 21:16:37 | 显示全部楼层
  免疫问题和怀孕 , B8 U% W* U' q# w
                                                        Alan E.Beer.M.D. ; x# T5 Z6 d( |5 k2 ]' j

  b# h" i) }$ i1 F- J         对于大多数女性,一次好的怀孕检测标志着一次长而有压力的旅途结束了,另一次开始了。每一次血液检测扫描既受欢迎也让人畏惧的,超声波屏幕的仔细检查非常受关注的。只有当胎儿安全的在她们身体里,这些女性才才会庆祝,不再往坏的方面想。这就像在经历很多失败后又成功受孕一样的感觉。 0 Q% o7 u( c& Z2 a
     我希望会有那么神奇的一天我可以告诉我的患者,你和你的孩子会重见光明的,有希望的,不过这样还是太不现实,有点自鸣得意。我治疗每个艰难成功的受孕成功所需的精力很大,要仔细观察她们的潜在危险,还要采取措施防止这些危险。 : @' e4 _1 {& \  t& D, o4 d
     如果问题没被及时发现或者治疗,那么孩子会仅经历子宫内生长受阻,流产,早产。我不想因为不足的跟踪照看而导致我解决了一对夫妇的问题后又有一对无辜的孩子也这样。我经常担心自发免疫的怀孕女性下一步治疗会有差错,特别是之前的流产和试管受精失败。 . `5 a, ?1 G+ C
     在这九个月,我推荐给母亲和她们的孩子一系列的超声波和血液检测。一些医生认为不会在乎这些多余的检测因为他们认为这些检测不会有助治疗而且只要没被公认为出错,那么这些检测就是浪费钱。不幸的是,一些公认的普遍的不用担心的亚临床怀孕问题在免疫混乱问题上有不同影响。 & H+ K3 F2 x2 y
     举例说,偏头痛,关节疼痛,皮肤变硬就是发炎的一些征兆,并且是警示。低的膜流体容量,绒毛膜下大量出血,次绒膜的出血,子宫颈不全是最不规律的活动。在这些情况下,我会推荐我的病人接受IVIg治疗,这是OB不太常见的选择。 2 I" C: q6 E2 O  C
     当然,我不希望看到这种情况发生。这就是为什么我的免疫治疗很早开始,而且在第一次流产之前。夫妻双方必须开始家庭怀孕检查,分别在周期的23,25,27,和29天(第一天是月经期的结束阶段),检测会被观察一个小时,如果微弱的现象出现,那么血液HCG会认可这样的结果。在很多免疫激活的女性,在月经期结束后开始接受治疗已经太迟了。
, y# k& a- o: S& F# G% Y, ^      我的患者,在没问题的怀孕测试后还会有NK细胞活素化验,这样可以决定IVIg或者其他治疗是否需要继续。在第一次三周,以后是每个月反磷脂抗体和反DNA抗体测试每两周也会被安排。 ( F1 g7 @4 r4 V2 r* J. i0 M; V+ @
     接受抗血凝治疗的病人需要CBC和APTT测试,这些可测试血液凝结的时间。分别两周会有两次这样的检测,然后是每个月。在好的怀孕测试中,孕酮含量也会检测,在16个星期里每周一次。这些测试都在我们的检测中心做,数据会上传中心。
9 W6 Q" t2 @: A3 ~这些测试治疗条款对于那些不熟悉我的节目的人们可能有些广泛。不管怎样,经过25年的诊所经历,我发现这些条款给了高风险免疫患者一个好的开始。
& ]7 d) E! }5 U4 y     为了检查胎儿的健康,从5~6孕期开始每两个星期会有超声波检测。在我的实验中,NK细胞的评估针对胎盘细胞在整个孕期的发育。只有经历4个星期,孩子才会有变化。超声波就可以让我判断出是何种类型的免疫攻击。
5 b$ X7 t% H  |- R9 G; X     经过前三周,估测胎盘的状况,羊膜流体水平 ,子宫颈长度,和次绒膜的出血现状,扫描可以一个月做一次。孩子心率,内部器官脊椎都检查,确保这些都是正常的。 1 }" `2 P2 N) I; c% p
     四倍屏幕(包含四个血液测试)应该在孕期16周做,这样可以保证空缺神经管道缺陷和其他内分泌问题。2级超声波也在寻找相关的心血管症状。 5 c( A% Z# h1 ?* s5 i3 O
    如果四倍屏幕和超声波的检测都是正常的,那么无非必要我不建议用早期羊水。不巧,这种情况更容易导致健康的孩子流产而不是有缺陷的孩子。不管怎样,在怀孕的第三季的羊水测试是安全的,如果需要就必须测。 ) p( S, k$ u0 b- K* Q+ c  s
    在怀孕的最后一个月(有一些是在29周),我病人每周做两次的无压测试。一个检测器放在母亲腹部来测量孩子心率,和孩子做出的一些活动。生命物理程序是个很复杂的评估检查,包括无压测试和超声波检测。 $ D+ a0 d" p+ x- n3 x$ C5 }: y
    在结束40周的前几个星期,胎盘会到达生命中最大,或者可能会有所超越。这些年,我发现有些年龄的胎盘很小还有坏死组织,硬化的迹象。在几乎所有自发免疫女性胎盘都有病理性变化会使胎儿受到挤压。
+ a; c  r8 ?) S$ k    硬化,是胎盘老化,发炎的免疫行为。硬化的越厉害,胎盘组织将氧和营养物质送给孩子的能力就下降了。胎盘硬化可以引发羊水水平低,子宫内生长受阻和胎盘不良的种种问题。通过合理的测量诊断来激进的免疫治疗可以减少或者防止这些病状不失为一个好消息。
' N: ]' B% V, o! h7 q; E9 y    虽然免疫治疗提供健康的卵巢,但我敢肯定的是让孩子在子宫外不是子宫内会更安全。我知道在子宫中的38周里,当母亲允许晚产,孩子在胎尿中呼吸会受到巨大伤害。(胎尿是一种孩子羊水和屎的混合流体,会阻碍呼吸使呼吸不畅)。由于不好的胎盘环境,孩子在子宫中会缺氧甚至对大脑有伤害,或者死产。
! O5 ^9 d- `( S% v    因为自然生产和胎儿难受在最后两周发生,在控制中的分娩,安排的生产在38个星期里,对于病人,是最安全的行为。在这个怀孕期间,孩子可以好好生长,健康强壮的来到人间。 ( k* X" \6 D  f' C7 n2 n* R' g
     我自己的数据显示220个出生案例里,平均分娩年龄是37.8周。C部分分娩了一半的,分娩的平均体重7lbs/oz。在这组中,母亲平均年龄34.4岁。我相信免疫冲突使这些分娩提早。 ' v6 P$ E) m- x/ m' O$ Z

" f6 M: z. q/ C- V! l8 Q7 Y1 v- x     尽管有这么多潜在的危险,一些女性还是认为将孩子带到世上的方法是在自然的低技术的环境,要没有药物,没有其他的干扰,如外科手术。不管怎样,对于免疫病人,这种选择是鲁莽的冒险。当我听见有有人说她要回家,依助助产士分娩,或者一定要采取阴道直接分娩。这可能是低风险的人群的选择,但不适合免疫病患,病患应该将自己归于高风险人群。
& h2 O3 m. r6 G" D: M5 h0 O- o/ x     我只同意妇女在医院分娩,因为医院有专业的护士和麻醉师,她们时刻都在,可以立即处理紧急情况。在之前做过ct后采取阴道出生还是很危险的我也要求她们别采取。很多医生会争论,但当我知道通过药物可以确保它们安全降生,我就不能看着孩子由于压力而受伤或者死亡。 7 I7 d% ~' g+ p+ v! X4 `# P: F  H
2 S, U$ i6 u0 b/ `% J
自身免疫固有的危险(和益处)   B% K8 F4 o# n1 F
* m, a# E1 C& U
     流产,不育,植入失败,都说明母亲有许多问题会遗传给孩子。因为许多母亲的自身免疫很多没被确诊,所以大多数女性不会将孩子发育和健康问题和自身免疫联系在一起,自身免疫恰恰是自己遗传给孩子的。
; r7 L( }& _) S5 X' }6 E  O+ C( o     令人难过的是,现在精神健康问题影响了大约10%的美国小学生,根据调查,5%的孩子年龄在6~12岁的为了控制兴奋在用Ritalin。几个调查研究显示,这和其他焦虑问题比如过分冲动,抑郁,孤独症,是由于器官的自身免疫。所以为了将要出生的孩子,知道你自己的身体是否利于孩子,那些可以遗传给孩子的自身免疫是否在影响自己的系统很重要。
2 |1 z+ L: O# Z! S     研究过许多怀孕的母亲后,我得知,如果母亲在怀孕前未接受自身免疫的治疗,那么她的孩子会有高达八倍的几率患有异常亢奋,孤独症,注意力不集中的症状。这些母亲的免疫失衡如果在怀孕前或者怀孕中有好的抗体以IVIg的形式注入就可以成功治愈。这些事先准备大大减少了母体将不好的抗体遗传给孩子的风险。 8 @! {. H+ S. v. S/ ~) V
     易于感染自身免疫病毫无疑问的可以遗传,而且女性比男性更受影响。只有少数的有此遗传倾向的女性会发展成典型自身免疫失调。如果她们真这样了,很多还是可以做母亲的,而且可以减轻怀孕的痛苦,就如风湿病关节炎。
5 [8 i, |( E1 z0 L6 e     没有真正公认自身免疫的女性仅仅当她们怀孕时有反应,那么她们可以从预防治疗中受益,并且成为健康孩子的妈妈。她们有在自身免疫疾病患者身体内的抗体和高活性淋巴细胞。,但却没有那些症状。不管怎样,当观察了母亲们生育后的26年时间,我发现虽然她们经受典型自身免疫疾病,15%的患有甲状腺失调,15%血清素偏低,15%患更年期或成人型糖尿病,自身免疫风险仍然存在。在过去,我一直担心,通过免疫治疗,我们可以为自身免疫增加公共基因。我在观察一些已经组成家庭的母亲,她们中孩子最大的已经20多了。几千的研究分析结果不能显示母亲和孩子会得严重的自身免疫病的几率高。实际上,孩子的父亲患癌症几率更高,但他从没接收治疗过。 9 [; l* Y/ b5 T  f0 A
     我们可以这样认为,在某种方面,基因免疫利大于弊。激进的免疫系统可以成为生存的方法,可以抵抗疾病,和癌症作斗争。就像血栓形成倾向表现了一些母亲和孩子的健康风险,对于有激进的血凝系统的女性,由于生产时大量失血的几率小的多。而且,低血清素和荷尔蒙神经传递素的抗体引发的分神,易怒,增加的推动力可能对于在真实世界挣扎的我们有利。
6 i  z4 s+ [! T# D+ t, F" N     在医生办公室从不会出现自身免疫有好处的例子,我们有可能看到的是歪的基因图。就像我之前提到的,许多倾向于自身免疫的都会经受这些折磨。在他们的生活中还是有可能碰到一个和他们完全不相似得伙伴,他们也不会受到一些疾病特别是那些顽疾的影响。 8 a" M$ X, C/ R
     自身免疫在基因里存在上千年,因为有一个原因是自身免疫有比我们知道的多的优点。所以,我的一个目标就是找到方法发现那些怀孕时需要特别警惕的人群,因为这样的母亲带有害处的抗体。我很清楚的知道,有5种免疫问题在困扰夫妇们和他们的孩子。可能还有未被发现的第七第八种。 ) ~# N  J, D( D% I" Z
     我已经收集了大量关于父母和他们的孩子的信息数据然后将他们的身体状况和那些没有接受免疫治疗的对比。在我的项目里从他们的孩子出生开始观察,我敢肯定他们和那些没接受治疗的相比会不再有新的疾病,紊乱,生长发育问题。除了那些人会带他们的孩子去儿科专家那是四倍的频率,不过那些孩子没有其他健康隐患。科学的说,有点小失望的是应提高的父母的警惕仅仅是最重要的从分析中暴露的数据的所有。 . B4 S  f; ]5 G
     所以这章不是在警示那些患有自身免疫的孩子的危险。而是在提醒那些未经证实的可以在商店里撒谎的危险,一种拥有正确测试和治疗的积极的保障。同时保障母亲和孩子。
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 楼主| 发表于 2011-6-13 00:29:46 | 显示全部楼层
13 复杂的免疫测试
1 x0 W, T7 t. [6 J4 l6 W4 A4 n& z
( z% q$ y* B, F- L# ?; m    一些诊断程序可以实行用来确定自身免疫因素是否阻止了成功怀孕。血液测试可以在一个或两个伙伴中检测到抗体。为了确认提前流产和死产的原因,那时获得的胎盘组织样本可以为有经验的免疫病理学家利用,用来检测免疫受损是否在怀孕部位发生。
, X2 n* S: \1 G& U! F    Beer博士的病人也在生殖内分泌学家的照顾,Ob/Gyn 或者其他基本医护设备,病人接受专业的生殖治疗和妇科管理加上免疫测试这些好处的全套组合。这些配套的照顾对所有病人都提供,不管他们在哪。(血液样本一般都会送去美国实验室检测。) 8 }0 b) K* F- k( ~7 f. s( b
     通过研究病人的健康记录分析更大的血液工作形式,病史和组织,这样就可以使正确演绎出这五种免疫问题的存在,如果有,那么可以形成好的治疗项目
! e7 w0 S& @+ t8 y
3 I( x+ [1 S, C! z  v! G/ M- a  o                          血液测试
9 u5 s3 X1 l! e# q; d2 n1 B6 I8 Z8 F2 u9 H1 Z+ [" l
     在最初的免疫工作中,一系列的血液测试会被安排。血液流进不同颜色口子可以实行那种类型的管道。在美国它们被标记着然后流进特殊测试的设备中。(虽然有些测试当地也有)大多数结果一周内可以送进beer博士的办公室做评估。标准的血液测试包括以下一些:
2 }9 u' ]0 w, h" `, ~. S% fHLA-DQ 基团测试
( K# G6 f6 v$ [# P% q! C( ]  刑事科会利用血液检测,和dna,基因指纹一样从血液或组织确认独一无二的个人特征。DQ基团测试可以用配偶双方或者流产的组织中获取的血液样本。
: o; L& g6 w2 N3 j& tLAD
& o6 h: l  i* e( G7 T0 G   LAD或者交叉配对测试可以测量女性血液中模块抗体的水平。这些抗体被专业地叫做混合淋巴细胞培植反应模块抗体。如果结果显示不合理的反应,女性就不能生产这些抗体,这些抗体可以保护胎儿不受感染和促进胎盘生长。
6 v$ ]  _( @5 h2 M! t" B6 }在这次的测试中,男性淋巴细胞和拥有染色体标记的可以吸附到淋巴细胞的抗体的女性体内的血清素混合。这在一种装置叫做细胞计流计中解决,它可以使血液盐的窄流中。当它们流过激光面前,染色标记的细胞就被电脑注册。从10000细胞中收集信息只用10秒。 ) O7 k6 ~! H! A* K7 }) x/ R- A

: U, c8 f7 E% y+ R2 }) \              再生殖的免疫低音
1 Y8 r  i5 e2 `" W) r# G3 [  E
) X( e0 ~. q; S  n% ?这是beer博士配置的测试聚集白细胞的控制板。它测量比例,什么时候增加,这些都是将来流产的先兆。这适用于不孕的病人接受试管受精或者协助生产技术,对象是那些自然分娩经常流产,不能怀孕的女性。这些测试已经渐渐被采纳,它包括下面一些分析: , n/ O/ e. c8 H, U- s8 U% n8 P
" A% \, S- K) m& t
CD3(pan T 细胞)
2 V/ _* `0 _# b$ k( `正常水平范围63~86% 7 O# [! w+ `8 r3 z7 H( |
这些细胞在人体免疫系统中最重要。当免疫系统能力减弱,他们占得比例较低。当健康时恢复正常。不孕的和经常流产的病人有着非常高的正常范围。升高的CD3细胞水平和自身免疫疾病相关,如甲状腺肿大,SLE和类风湿。
! d+ R( r* J* k
+ U) ~9 {  E  T8 }; ]& g7 x' _) @CD4
. w7 R) v  |& U4 l正常水平范围31~53%
: E3 E6 |5 l; n$ mCD4
& z1 e; f; g: c8 T0 k安排和指导淋巴细胞各种不同的任务。在不孕和流产的女性细胞中浓度是偏高的。如果它们浓度低,病人就需要更进一步的免疫评估来研究这种不足,因为这种不足可能是一种严重健康问题的预兆。(比如CD4在艾滋病病人中基本死亡。 8 d' @  }7 V) O4 j
# r* j7 M' X, t1 c: K9 w! N8 Y) `
CD8 1 n* k4 C! ]; ^& g
正常水平范围17~35%   @- b( ^) r" u' g8 w" O# o
这些细胞帮助规范TH-1淋巴细胞的活动。在流产或者不孕的女性体内所含百分百很低。
3 e" \# h1 r9 P( A- ^2 L
) `5 l6 ?( V( @) c) V2 LCD19(B细胞) $ B: W/ l% @/ Y& e; O
正常水平范围3~8%
; M. ?! G5 c5 u% l& `这些细胞一般在免疫调停不孕和周期性流产的女性中很高(超过12%) : M1 l9 x/ k5 ?( D; X
5 |: r/ m( {/ p' y3 i
CD56+/CD16+NK细胞   ?% R4 v, |& @- h" V7 M
正常水平范围3~12%
/ ]/ W+ f! S0 b5 p这种类型的NK细胞产生能杀死分裂细胞或者胎盘中的胚胎的TNF基团,从而导致试管受精失败,化学受孕卵巢凋萎。在不孕和周期性流产女性中浓度偏高。 # {# C6 R: s: r+ p5 `: i+ o  _+ w
" R# i7 z  Y/ |0 F0 h: [+ |$ [
CD56+NK细胞
; Z3 ^* p3 B1 {6 ~正常水平范围3~12%
+ k* k9 X" q' V+ U  \这些NK细胞可以受怀孕失败或者生殖胚胎退化激活。18%或者以上都表明了低生育结果。 . D6 r; v2 c6 |4 @! w8 g

) H/ P4 D# D4 r( WCD3/IL-2R+细胞 % c+ {9 I/ r9 D' [" ]
正常水平范围0~5%
# q- H' i, O! j$ K这些细胞在肾脏或骨髓移植的患者中浓度比较高。有或者即将有自身免疫病的女性体内此细胞含量也比平均的高。
7 Q5 A/ Q1 P* r( S- P# D7 c. ]* \4 e3 x2 l- h; p( @* A
CD19+(B-1细胞)
) Q4 Y7 Q1 C1 d3 f正常水平浓度:占B细胞的2~10% * @5 _) M. g. z8 i* A
CD19+/5+产生荷尔蒙抗体和神经传递素。荷尔蒙受这些抗体的活动影响,包括血清素,孕酮,发育,甲状腺荷尔蒙。 $ p( t5 @! f4 i9 i2 i/ m: ~) I) o, L. T0 R
CD19+/CD5+抗体水平超过正常的病人刺激促性腺激素类比较弱。而且,它们可能有免疫的症状,比如关节痛手指僵硬,头痛,中毒,虚弱,高烧,抑郁和疾病间断性发生。 6 _* S  O* z4 v. s7 t8 a8 S
这些细胞在免疫紊乱的女性和接受合适的骨髓移植的体内偏高。它们也和胚胎损伤或者流失有关。
7 z# ]8 p, J! l% p1 C6 v7 [6 ~
* a( @( P$ Q- T- a% VNK细胞化验*
' L* k) T) S7 I
  [; J& L1 [# D$ w& c# _- q( f& W8 o7 {         在化验中,女性血液中NK细胞在它们能杀死的细胞稀释液中分离和培植。比如,当比例是50:1那么NK细胞就是目标细胞的50倍。目标细胞是从癌症胚胎壁提取,它们和胎盘胚胎有很多相同之处。它们被染上的作上标记那么计量器就可以检测到它们。
4 ^0 V* r1 r5 Z8 b& X  h6 P0 i     在类似胚胎的目标中培植NK细胞2~4小时后,已经死亡的细胞DNA就只会被染色。细胞悬浮体放进计流计中,就可以精确地测出在不同稀释液中死亡和活着的细胞比例。 ) ^* w, i8 w- o  T3 G
     死亡细胞样本正常比应是50:1~10%,25:1~5%和12:1~2.5%。不正常比例是50:1~40%,25:1~20%和12:1~10%。任何死亡比例高于15%的都会伤害胚胎。在怀孕期间目标就是将NK细胞的毁灭能力降至15%。
+ V) n8 E" _& Z3 r" u, U- _# F! s  O8 b" I
反核抗体测试(ANA)
$ {- ~/ N' M# v5 t: }; o* F. a% D6 F0 c
/ M' Y/ [/ w8 \* H     如果病人ANA测试阳性,那么她可能患有由未诊断的自身免疫疾病导致的免疫失衡。(这项测试在不孕周期性流产女性中是弱阳性的。
4 g  ~# l0 I& P2 i' @当滴定度为1:40或更高那么,ANA结果是阳性。(滴定度就是测试物质浓度。数字在ANA不再检测到之前液体的稀释倍数。滴定度1:40指需要在ANA消失之前需要40倍稀释的血浆。 / u, ~6 p# G$ c2 G/ q; y' {, N
     在另一个实验中,血液样本中抗体受染色标记,这样可使它们和不同蛋白质核内反应时可以在显微镜中被观察到。一共27个测试用来认证细胞核受抗体袭击的部位。抗体反应的证据一般都聚集在一起,一般描述为荷尔蒙,壳蛋白,精子。不同紊乱聚成不同形式。 * C3 t4 f+ P. W
      BEER博士描述了这些结果,当ANA以荷尔蒙形式是阳性时,抗体就被派去攻击DNA的双或者单纤维组织。这是有自身免疫的女性生疮的形式。当形式是壳蛋白,单纤维的DNA的抗体就在对抗壳蛋白病毒。这种情况在由于不孕而不是自身免疫症而ANA阳性的女性中比较常见。当形式是精子时,抗体就是在对抗组织,蛋白质组成了染色体。这在女性流产和免疫病理学中是最常见的。 2 k. e0 A$ K- \

; K* [. u  W9 ?' I8 p反DNA/组蛋白抗体
! i8 Y+ I. H3 iDNA纤维组织将自己包裹在蛋白质上就叫做组蛋白。如果抗体攻击组蛋白,那么就是精子的形式。
7 \( ~- U, X  \" |* F6 l0 B, y9 O
/ B8 @/ c% }% p4 @反磷脂抗体* 5 d) ~) b6 \; n* `9 k
ELISA(免疫吸附酶试样)用来认证APAs。此测试包括反磷脂抗体的酶和抗原加到血液样本里,抗原只链接一种抗体,然后改变测试中的颜色。 ( b- [5 J$ i8 [
专家实验室用六种APAs检测三种抗体:cardiolipin,serine,ethanolamine,phosphatidic acid,inositol和glycerol。这远远超过只有心脏和LAC检测而少了很多重要APAs诊断的非专业的实验室测试水平。
: o# k% K, ]$ ~- n0 Z) u% V/ c6 h将18种测试都实行的重要性不能过分估量。任何APA阳性结果代表另一种免疫问题的存在,和50%的几率NK细胞上升,TH1:TH2细胞活素比例增加。
8 L2 {0 N+ b2 p) t4 T* o# y
' q! z( O2 f. O7 y# U8 {LAC* 1 _# u- D/ X& ?6 H* G
LAC磷脂测试用来判断病人是否有APAs和遗传的血栓症。这些抗体一般在有疮的女性体内发现。当然不管怎样,没有疮的也会有阳性测试结果,特别是当他们经历过流产。 , Z  D3 c! [  N3 t8 l
这个测试在6~8周内都会重复,可保证抗体的存在不是一时的抵抗感染产生的。 9 ^# D% @, s9 \4 x# h. R# |
凝结测试测量血凝结时间长度。RVVT, APTT用来检测形成速度。 1 c  B7 q( d! B) k
# `  T, g5 H+ i' q" ~- H
抗斑抗体
$ i# q/ {" f% n5 [% F如果血清素和乙醇胺的抗体检测阳性,那么斑的抗体必须检测。更清楚的说就是,当精子在子宫颈粘液中死亡或者不流动。
: [! K. E( }  X" c6 W6 _- S, w现在有三种方法检测抗精抗体的存在。最有效可靠的是IBAAA测试,测试中显微抗原外衣聚丙烯酰胺颗粒和病人的精子混合。血液中任一抗体会和精子结合连接。如果有30%精子吸附,那么测试就是阳性的。
4 o- h9 V0 y3 z$ T+ M1 @! J! v; E. N/ @) l
MTHFR
4 i! D) j7 F, rMTHFR代谢和检测半胱氨酸。那些MTHFR缺陷的基因不能合理进化。如果荷尔蒙水平过高,动脉和静脉血栓危险增加。如果测试结果是杂合子,那么从父母一方那遗传来基因,并会在DNA纤维组织中发现。如果测试结果同合子,那么父母双方那都有基因遗传,并在两边的DNA纤维组织中发现。
: _. Q7 s' b* C* \& N5 \- c3 R! KMTHFR    缺陷是用聚合酶反应链检测。从1990年代开始发展,PCR在检测DNA中是最灵敏的测试。并在法医界常用。聚合酶(一般在活的生物中)可以从血液毛发,组织中复制基因材料。任何基因突变细小的变化都能检测到。 7 n+ K& }; E4 o+ k
4 b0 o4 X1 n& }" D9 s* H
TH1:TH2细胞活素化验
; h# t% }9 J- c0 P$ m3 h; z$ P化验依据细胞类型质量。结果有两种比例: 7 K7 l0 P7 Q+ [5 c3 g: @3 F
1.    TNF基团细胞和IL-10细胞比例
( M) w* s5 _: Z6 Y$ O' J" ^2.    IFN-gamma细胞和IL-10细胞的比例。在女性接受分娩前TNF:IL-10比例必须低于30
) I8 a1 b2 N0 M9 W, N# L* n2 U" |其他测试 4 F; X) w9 S! [$ e  O
除了上面详细的提到的专业测试,其他的可以制成免疫图表。这些测试包括多余胰岛素,免疫,抗IgA,抗甲状腺素抗体和血栓(包括V Leiden因子和凝血酶原基因突变)。
+ N, X8 V) [1 d" |. p, s标上*的是只在专业生殖免疫实验室。这些测试在标准免疫问题解决中一般省略。 1 V$ ^) A4 k% V( W3 E
这章中普通指示范围是从位于芝加哥的Rosalind Franklin 医疗免疫实验室获取。   J/ U! L5 u2 e
            
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 楼主| 发表于 2011-6-13 00:30:05 | 显示全部楼层
组织分析 5 ^% P9 H* [+ E& |" S& C5 `
* K, K: f8 h0 U9 _$ f) c' ~$ z
“胎盘组织提供了问题开始的解决办法。它帮助我们发现当怀开始时的免疫异常。合理诊断和合理治疗非常重要。否则,她们再流产的几率就会增加。这种评测可以帮助病人结束失望之旅。
/ ]9 p& h& C: z/ x5 C; @: ^1 |* q/ ^                                                                                                                            Alan E.Beer.M.D. ( `8 ?7 z/ D4 Z
- D8 a/ N! b! a) m8 _7 @
不幸的是,很多流产不是在医院这样安全的地方发生。如果在家流产而且没有医疗设施,同样可以分析组织,提供已经采集好的。像这样的情况,组织放在无菌环境中,放入冰冻中然后尽快带着冰袋送到医生办公室。可以用福尔马林保存并送去实验室检查。(如果流产即将发生,那么家里可以有时间准备福尔马林。
3 }0 C; K+ t$ L( J9 P' I/ m  W: U1 E  当怀孕失败,另一选择是采取D&C移除怀孕组织。在一些情况,自然流产过程中,生产的可能性不被完全排除或在诊断怀孕失败后有意义的推延。
& K% f6 y; I1 e% a9 b  {" s  在任一种情况,(自然流产或者D&C),胎盘组织可被保存然后送往内分泌学家那灌封成石蜡,可以切成5microns厚的小块。(1micron是千分之毫米)。这些是在显微镜下得到,然后一份基本的内分泌报告会送到医生和父母那。在内分泌评估后,石蜡块和玻片可以当做医疗治疗记录的一部分。 . a- K1 E9 e& h4 b5 I
Beer博士经常要求这些石蜡块送他那再检测。石蜡块会再切割然后着色。这些抗体可以用来决定胎儿是否很好的吸附于子宫,血液凝结或者发炎是否还持续,和NK细胞损伤是否发生。
& D% j2 \: }6 Y5 I1 q2~3异常组织合并的每一种免疫问题在内分泌标本里都非常明显。大量的认证的都依赖技术和内分泌学家的判断,内分泌学家根据她们的活组织经验来评估这些样本。
5 R! ?! ~+ }$ C' s3 Q! u
; y' ~1 z3 k9 G' \. `9 O9 d( c6 f第一种病人 - n6 A9 p& j+ t1 ~9 L

" n+ n# O4 M- O: ]) u$ m. J很多女性和她们的配偶的基因很配对。在这种情况下,怀孕第一周会出现一些问题。 ; B3 S; L2 v6 e

; [& D" O" w& P5 da)    滋养层不合理侵犯 * z/ b' Q; U' y; q2 y# D
胚胎细胞早期滋养层开始在子宫内壁侵入或扎根。这个过程在正常怀孕中很激进。滋养层从子宫内膜的三个区域到蜕膜到子宫肌肉。当过程很虚弱,胎盘不完全黏着,那么植入失败或者流产就会紧接而来。这些不足可以在内分泌标本中检测到。 ! `' M" ^, ^9 [2 c; W
2 u% z* v# ~4 u5 g, ~9 z- L& n9 ?
b)不合适的血管受滋养层阻碍
7 ~% p# [# M. L怀孕后几天,滋养层和子宫内膜的第三区域动脉相连。母亲血液提供给胎儿,同时一些妇女会有粉刺和植入出血。 / Y1 G; K2 k) J7 k6 o
   血管中滋养层代替了内壁。然后发育成肌肉的动脉,使血液无法进入孩子。这在内分泌标本中很容易观察到。如果没在合适的时间合适的日子出现,那么血管转化注定不合理。如果及时发生而且建立,就是合理的。
  b, o, u4 K3 ?" r7 t: G, H7 l3 s( z: l1 k- n- d6 s$ o, z" F; X; C
C)多核体的异常形成
7 M2 P$ j2 p1 G和胎盘的形成一样血栓细胞也能让食物转化给孩子。它们合并成透析膜然后过滤营养物质给孩子,废物返回给母亲。这就是多核体形成的过程,很容易检测。
! x- K6 {& J& X  X4 k, m! C! {1 `& k) L
D)缺少植入处   r9 a1 c& z, d. A' q  g+ e6 d
血栓调停是大量细胞将胚胎黏着在子宫然后倾入内壁固定胚胎。为了找准植入点,调停血栓的抗体会应用于组织。如果植入点没找到,那么内分泌报告会显示“样本无法评估因为植入点没找到”。这不代表胚胎无法植入,只是没找到植入点,它也许会自动通过或者不属于内分泌标本的部分。
4 ^+ G$ l; T2 Q4 H% V4 Z                   5 N0 k1 v* k+ V- n# T# [
                    第二种病人
+ |) J$ `1 r# o6 d1 ?9 a
7 O8 p1 _" ^7 G0 j' R. V  W( ^% S有基因遗传的或者要求的血液凝结症状的女性,更容易植入失败,流产,preeclampsia和无法解释的胎儿健康问题。和血栓有关的发炎的症状在胎盘内分泌中检测得到。 0 e# ?1 E9 I- v# {& F

& @: I1 H1 v+ O+ F& X. p) H" [a)    血管炎的管道 6 n- [# x7 a. m! {0 x: o, b
血管炎(供给胎盘营养物质的血管发炎的情况)是反磷脂抗体引起的。
" |5 B3 e/ g$ x
7 v" e, z- ]" p- k8 e& `. ]+ u. ZB)血栓的管道
* q. h  l' k2 w反磷脂抗体引起的胎盘血管发炎使血液凝结几率增加。内分泌报告以过量,正常,偏少来分等级。任一水平的血栓都很高。
  K$ q- d5 j/ _) R+ D2 R! @+ p4 c, C! w# S1 S
         第三种病人 1 g( c2 P& J4 \( ]: j7 ]0 D/ c
4 h3 n$ v2 E9 P' J* U6 g
孩子和胎盘DNA组成成分的抗体都会引起发炎。第三种问题的等级是严重,正常,温和。
% q9 ^* A1 q& S: x/ z4 |/ S- H1 y2 W& |1 V
A)    Villitis
8 ^4 Q) g& _& _# Y# qVillitis是指胎盘根系统组织的发炎。绒毛内壁含有胎盘血管,最后会和较大的血管,脐带相连。DNA的抗体引起所有绒毛发炎。
% x# R8 T  R% F* D- Z5 q" k
4 ]9 y; g& F5 `$ U. V: p; wB)INTERVILLOSITIS
% n; e2 |7 o9 j% _3 x. e当发炎严重了,它会从绒毛根部感染到其他绒毛,然后都发炎。
4 N0 T4 F: S1 u: K5 C
' q/ Q7 w! n7 ^3 t, p: ^c)蜕膜的发炎
' G% b! {6 S" d8 Q发炎会蔓延到胎盘黏着的蜕膜上。
( r5 Z( y. g; X  J1 s% H; L6 t# i1 I' M: g7 Z: X
第四种病人—胎盘分析和免疫问题不相关。 ; t+ m: f* p4 ~2 c" l
& i& q4 V0 R9 Z6 y
             第五种病人 $ w7 b3 ^6 x" y
/ d' H$ `  b7 r; y
在CD57细胞表面用抗体标记组织来认证,这样就可以计算评估。胎盘中CD57细胞数量在内分泌报告中最后会提供。
5 f+ ~% y4 H$ t; \6 Q+ Y; o  H7 }  h) [
* v( Q1 B$ ~9 X" o6 I' ZA)    蜕膜坏死 ; `) F  L0 ?# f6 Q$ v* w+ `" A3 d
坏死是指细胞或者组织死亡。内分泌学家将等级分为严重,合适,偏弱。蜕膜坏死指胎盘上吸附的组织退化。 ! i% O+ m5 f5 Q% o
. `$ P& b' y; H8 }5 z7 P
B)    蜕膜发炎
6 S3 O! M8 K9 y5 Q这种组织和胎盘损伤和第三种病人相似。但引起发炎不是抗体是单核细胞,淋巴细胞,血浆细胞和granulocytes。它们产生的伤害分为严重,合适,偏弱。 " L, ]7 M5 d9 x* r& B0 }# Z' e
2 W$ a. K; q" C  J! o, B: E2 c
纤维断裂 和纤维蛋白 形成   M1 W# U8 H5 J! }
   分析可以得出什么时候胎盘发生伤害。在蜕膜坏死之后,胎盘在伤害处形成组织伤疤来自愈。年龄增长纤维和胎盘断裂,就形成了纤维蛋白。这在蜕膜和胎盘上很容易发现,分为严重,合适,偏弱或者不存在。 , O0 D8 b' i3 @( K; B# Y$ h- p

" T6 O/ O9 `; ?) n  `8 f4 E9 E# d血栓形态学 * [( ?5 s$ B. `5 Q! q( d
     胎盘有不同结构使其吸附于子宫壁。(和植物生根类似)。7或8种不同细胞类型和生根结构有参与。在显微镜下很容易观察到形态,一般描述为正常或者不正常。不正常形态是在生命中由免疫攻击或者基因突变引起。如果有心血管问题,那么一种大家熟知的FISH程序可以验证此症状。 7 x/ L3 h2 ?/ J( a$ j/ T: k$ ~
2 o: D- o2 x0 z4 |1 q
在完成这些程序后,石蜡块会送回病人医生内分泌学家那里。 & f, o, l, n0 _  \2 `& Z7 z( b

) q5 I$ s! C7 S' Y  子宫内膜活体检查CD57细胞
; l- Z! w% N/ k9 e  Q+ U        对常驻子宫的CD57细胞只能通过胎盘或子宫壁细胞检查才能检测到。当病人有严重的的难治愈的免疫问题如有过无法解释的试管受精失败,不育,流产,子宫内膜异位这些就应该用到组织样本。它们也会表现对IVIg弱抵抗和对LIT,IVIg不成功,还有它们有正常的NK细胞测试结果。 3 P: D% _! |) s% d7 q1 ~- E1 ]
     在所有Res办公室,这种子宫内膜活体检查是常规的程序,包含最少的时间和不适。当然,免疫实验室会通过不同于那些组织分析常规方法来分析样本。 7 p! ~; M2 u9 K$ C3 j1 M& J5 N
组织样本在另一阶段开始前两道三天收集,或者第一天正常月经期,不受孕的周期。也可选择在试管受精失败后的10~14天内完成,这在开始流血前。然后样本送往实验室分析。
4 [8 e* \6 N) C: E. R7 @' h
2 b& L7 F5 m/ b0 S! N( p( e/ h! K2 C4 s8 M
4 f  m  w5 z5 T* K6 m" W0 x
# `; @: D5 S$ Z' m

1 x6 W6 U+ ]% q% ^7 K: k
            
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34#
 楼主| 发表于 2011-6-13 13:22:04 | 显示全部楼层

) A8 x; z5 y6 N5 I2 ^1 k Beer博士的治疗方法 * z: M! D6 i! l0 |6 H
% \2 e" q/ M, d5 C( a3 _* Z% L
     自身免疫生殖失败使许多内部免疫系统失能。接下来的一些方法在许多问题中有用,并且互相组合用不同方法克服。不是所有治疗都是要求做的,因为都是根据个人设计的,根据她们的血液测试和子宫组织分析。
5 I- G: {9 `& r: j

. p+ i/ g2 Q* Y      出现不正常子宫常驻CD57细胞活动加上极高的TNF-基团:IL-10比例的情况,那么在病患在怀孕之前必须做好几个月的治疗。不管怎样,其他情况可能只需在女性准备接受怀孕那个月进行免疫治疗即可。计划草书根据病人自己的诊断和病史变化。
1 ?0 [: W9 H9 ^1 d$ c+ W

' Z- X* U* Y5 C& w& I) |         IVIg
& m4 `, f$ S2 g* z8 {$ `# f( h

8 T  A4 [0 C( n
NK细胞在血液中流动会伤害早期怀孕时的细胞胎盘。当这种情况发生,母亲就要接受IVIg。这是一种纯化黏着的抗体可以减少NK细胞的有毒活动。 # f3 P. X) a0 q* v6 C
8 P, `3 y6 t9 `; ^' E
IVIg 是有效地安全的调整免疫系统应答的工具。它可被用于那些需要免疫调节的病人它也能出色的在移植中减轻注射反应。它通过减少NK细胞功能的50%,使有类风湿病的免疫损伤缓和,虽然这只是短期有效,但之后的注入是需要的。 : A8 |$ x, o) V
- K; I; u# h/ m
                                                       Alan E.Beer.M.D. + K# ]+ n- S4 V8 ~

2 E0 k% G( ?6 w  P% c. D5 {
免疫球蛋白(包括IgE,IgM,IgA,IgD,IgG)是由B细胞产生的抗体。在所有的组织和血浆中都可发现IgG。它是最充足的免疫球蛋白,是病毒和细菌的抗体。 ' L  H, x4 p  K3 `$ |

. I, O. M1 [# X5 k/ ]
从1981年起,IVIg  已经用于那些患有病毒感染,免疫缺陷病,自身免疫失常的病人来调整她们的免疫应答,恢复其免疫球蛋白正常水平。一般也用来防止器官和骨髓移植中出现的排斥反应。
) ^9 Z3 |; o4 A
4 V, C* J& Q5 c) D
IVIg是从高达50000以上健康捐赠者血液中提取的。经过洗和加工除去红细胞,剩下的血清素和IgH抗体结合是为肝炎和艾滋病感染做掩护。血清素通过液滴进入手最上方静脉导管,通过注射的方法。
' {, D$ \' p" a7 h0 o

0 E; S. _2 v( p; QIvgI使好的抗体充满血液去抵抗那些有害的影响,从而帮助保护胚胎和胎儿不受感染。它也协助控制T细胞,T细胞是Th1细胞活素的生产者,NK细胞的抵制者,它是th1:th2平衡转换成有利于孩子的th2形式。而且,IvgI也帮助抑制会产生和低生殖有关的抗体的B细胞。
3 F  m' k: Q( C$ N$ p

/ T2 w( o) G$ x7 z% N% I第一,二,三,和五种的免疫问题的病人需要开处方,特别当:
% j2 p% |/ g  r+ O8 |" k$ U% _3 A

/ q- Q+ B$ f+ l. w% Q" ~, d* a
NK细胞活化细胞毒素50:1超过15%   x9 u. y  |/ T+ d* v! ?5 n
7 N! r% H& X7 |& Y
CD56NK细胞活化数目超过12% , M8 `& Y" H) u) B% B% n2 p
! I4 M5 T/ ?, s4 q- l; T
TH1:TH2和TNF基团比率超过30%(一些情况是20)
; c1 c- |. P/ W1 S+ t$ ?( ^
7 C3 r% h0 d( U1 o
CD19+/5+超过B细胞总数的10% ( R/ g. e) f' U1 n% i
, `3 b9 L7 S# }0 C  J& L* i
低水平的块状抗体(由LAD测试决定)
; T- l1 x( ?: [' A

0 m* P& R( R2 ^' z' O
高的ANA滴定度
* w: O8 o# ]# G& a
# }! g( }4 I) M' f
抗甲状腺抗体测试阳性 . d+ x/ x+ G: j' ?) ]

, |( m- F8 E+ C, x, f4 ?
子宫内膜生长受阻和免疫病理有关
" U2 }5 }- H$ u( u' b
2 J  B- h# ^; D4 X( T+ ?+ e
低羊水和免疫病理有关 7 A- `4 b/ {: u  ^7 F- a, I9 ^
4 T* A0 E; x; ^& L8 j5 b) ~
病人会经历绒毛下大量出血或血肿
- w# V5 U9 [' \( n& s- K, \' t7 O

- x( O9 _  ^7 G
病人有频繁的自身免疫症
& |7 S7 l) w& q2 Y, m& @
  V/ @3 D8 J/ f  y% G8 ]
APAs不回应hepain,皮质类固醇,和低剂量的aspirin治疗
- b% s$ V& Z3 J" R* H  _' K

, d7 X9 t0 |) [7 n) v5 k* w3 e病人有胆胺和血清素的抗体 - E. V2 w4 ?+ t- j

" U: w2 u/ r, Q* L; K3 x" K8 e( y
取代类固醇治疗很必要
7 k* E7 @; t2 _; s

9 V. @0 F% A; c$ z2 P' M6 ~9 v
在治疗后还是出现植入失败 9 |8 ?/ N$ _. w4 S

0 x, P* c8 N1 C' Z, i# v
, G: d/ E2 l# b* z+ \. i5 x5 _

  R5 M; V0 y0 _( ?! M
目前,最持续有效的治疗方法是减少NK细胞数量和IVIg的活性
( a1 e- {- ~/ E* a  d
. r' H4 }% |0 e" S* G, Z
$ R( m+ p" h# v

) M' M" u3 E$ `( |& T* C! Q
执行 $ G/ u* p: y' c! I1 F
3 E; q* O. X( o
IVIg一般配量是每千克体重400毫克,根据NK细胞数量活性细胞活素水平病史体重和其他因素取决的低剂量。一个合格的护士必须会这些注射,一般持续注射3小时。在第一次治疗之前,病人IgA水平必须测试。很少情况IgA水平很低,IVIg不太用因为它会使肾脏受损休克。在第一阶段的注射,一种抗组织胺药产品比如Benadryl 用来减小过敏反应的几率。
, F. b# A1 Q8 @) [( ]3 [0 ?' y
& @/ \$ K: C( V4 u9 j
在怀孕的周期内,根据病人免疫问题严重程度,一个或更多的治疗是必要的。因为IVIg的作用是短暂的,在孕期内这道程序就得每10~21天重复。
: K( {, ^6 F7 `( q

, w4 @8 g( E! Q9 i0 B
NK细胞化验和TH1:TH2化验在应每次注射后的7~10天内。在三到四周之内有两种结果,治疗就可以停止,虽然测试仍然在每个月的继续。这是因为15%的女性在24周后可以激活NK细胞然后接受进一步注射。 ; U% _" H+ n# N- e1 |

. q. A0 I" `7 w/ a  B副作用
) a- [% M5 j- [
7 [$ m5 d: O( x' i) l1 |; R
IVIg可以忍受,虽然一些病人经历头痛,颤抖还有禽流感症状。这些副作用基本都是短期的,而且与注射相关。当比例下降,症状平息。随后的注射一般可以忍受。 9 f/ E" G' c5 G3 X/ c

" m3 y+ e+ U+ P9 _: F/ f2 N这些准备在孕期可以安全实行;如Beer博士证实的,IVIg对孩子是安全的而且保护孩子生命,免疫系统弱的新生儿也可以接受。当然,也有使免疫系统重新启动效应之说,因为那些接受的人和她们接受治疗之前比会发烧,疯狂,更多控制的注射。这些保护抗体会在循环中保留一个月。
2 `- {8 x0 F; P8 S2 c: U9 p+ b

9 E* |; O# i1 x* j2 n# ^6 i
两千万的IVIg管理已经在美国大范围实行,不仅仅是艾滋的传播。Beer博士一年进行了上千的注射,并报告说严重的并发症还是非常稀少的。
5 K, G' Y0 y$ s
: u) u, h8 ^  z

8 X9 B! f9 H1 M9 V& e  E9 y$ Y; m
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 楼主| 发表于 2011-6-14 19:00:43 | 显示全部楼层
      
" O0 M! u- m4 [7 ?# ILIT 3 ~1 {" I$ ~: a% h2 n

$ ?- s3 |; j% D9 Y0 m* Z' g' s “LIT一个作用:引发父亲T,B细胞的抗体,和刚生完孩子的母亲免疫力一样。它不引发其他问题的几率。                                          Alan E.Beer.M.D.
9 T* ]3 ~; e6 w; z) @* @

+ _/ c% y& i& u% C% a
% }' ~, y  j- @# y
LIT是从男性配偶或者捐献者血液白细胞中提取出来的血清。在程序的一周左右,血从病人和她的配偶的筛选,HIV2 HIV1,两种类型的每一个A和hepatitis B和C型肝炎、巨细胞病毒和其他。血清在特殊的设施中产生,在这里无菌盐溶液和CD3 T细胞和CD19 B细胞被centrifugion分离。最后用量少于6cc 准备的细胞注射到女性皮肤表面。
) K: X9 }( m" _; |) X

7 P# b) B5 D! _" e
治疗会引发接受者的抗体,NK细胞能力的减少,TH1转换到TH2的细胞活素免疫应答。这些作用减轻了所有5中类型的免疫问题,一般用于治疗: 3 S2 p: C4 X( z  Z% n0 Q% ]3 j5 _! n

1 q5 V! U3 z* ^% h8 T# U7 o4 D6 M
低模块抗体水平(IgG T细胞或者IgG B细胞的LAD测试低于30%)
3 P0 X/ y; V+ X2 g) Y) N
$ C5 S( N$ S2 _$ B( t9 c
升高的NK细胞毒素(NK细胞化验50:1高于15%)
6 V9 I! D. t% H3 x  ]1 L- L# Q+ `
$ k2 M" x% E! f$ c1 v7 }4 B
在试验管道中NK细胞对IVIg的弱抑制(50:1超过50%,6.25mg/ml 或者12.5mg/ml)
% r3 U/ g, S6 B* f
1 q8 r  }5 ?2 |$ e& _$ [. n
# g& {$ ?# `" A( {' t  H/ B/ f
Beer博士是这项治疗和检验方法的先驱,他已经训练了很多操作这些过程的医生和技术人员。在反TNF基团药物的到来之前,beer博士用LIT加上肝磷脂和阿司匹林治疗80%的第五种病人并使有不孕和流产的病史的病人怀孕成功的达到80%~85%。
9 j% f7 U. S* M( ^

8 y% j$ g. d! ]  [) S

& \% P4 o- Q/ c+ \4 z5 Y) S实行 6 Z. T8 v* X3 H" N2 d- n8 X

& `. J) C! |" d
血清注射到皮下。一般有四种注射—每只手臂两种。5~6天后,注射部位会有点痒,就像阳性过敏测试。反应在10~12天达到高峰。 ' L1 J* F. {- ]7 ]  R" k6 ^
/ j( \9 h) K; @/ I" `
一个月之后,重复程序然后有温和的反应。LAD化验才采取。这种两步的化验是根据病人是否有产生她配偶的T或B细胞的模块抗体。如果在第一次免疫之后阳性结果没有成功,接着配偶的免疫也会有。也可以,捐献的淋巴细胞(为转移病毒筛选的)会和男性的淋巴细胞混合产生更大的反应。 ; p3 [6 \% _! @% U: Z( S" E0 `

# y0 U1 R% Z; _* p6 c# ZLIT反应会持续六个月,在每一次出现的免疫可以延续六个月的功效。如果怀孕没成功,每5~7周会采取治疗来控制NK细胞的活动和引发块状抗体水平来使孩子免疫受保护。
  j( P: x: A) s5 T
5 P$ O4 W: Y6 g) R; Y! f
1 ?4 i+ y2 d$ E) P$ M' |  V
副作用 ( q4 j$ @+ F+ k0 N9 v) D0 x
( l+ A0 }/ N  G) b& K& u2 M
报道的副作用包括注射后会痒并持续两周。在很少 例子里,细胞会扩散(皮肤注射会有伴随的颤抖和流汗)。不管怎样,4500以上的从1996~2003使用LIT女性调查发现没有严重的副作用反应也没有过敏反应,自身免疫病,和抑制大量移植病毒的疾病。 0 s! H! f! A: I3 }! B
5 t. F5 |+ V9 }

7 r: S3 A" }* C" t7 Q0 S& B6 s' T+ W

. b) J; \9 G8 S1 qCorticosteroids皮质类固醇(prednisone泼尼松和dexamethasone氟美松)
3 c! y' V8 O' F: J% `0 y& n
" f& p0 F0 w) X5 S: A/ m* h# K" f$ [

3 ^! Z( T; |, y1 g+ e0 u5 |- S3 O类固醇是由肾上腺产生的脂溶性荷尔蒙。这些化学合成物质是从可的松人造模式形成,它们一般叫做皮质类固醇。一次剂量的治疗比自然存在于体内的可的松。结果,为了减少白细胞产生的细胞活素,荷尔蒙最小的功能会扩大。(这些药物和合成代谢的类固醇不一样,它会被滥用来增加体重和增长肌肉)
8 \# Y3 @4 M" t- B  Z. q

  l) [; U0 d) v' O7 d( [
皮质类固醇用于治疗发炎和自身免疫超过50多年。它们也常用来增加早产的孩子的肺成熟,防止移植注射。作为有争议的自身免疫的治疗,皮质类固醇可以减轻动脉,静脉,磷脂,和各种类型的风湿病。它们是比较有用的附加的降低NK细胞的活性,有效的为患有含第一基地。 . p) r0 o1 w% S& S* f
, @& U/ s5 q- c$ C. ]* c& K
它们一些有益的好处和免疫减少,免疫反应的抑制也有关。当NK细胞活动很剧烈,附加的IVIg和反TNF基团的治疗也就同样要求了。 ' J4 n- m( L. u4 i+ G3 Y5 ~
1 I3 A- @% W9 Y9 i* y0 ]

- @) i5 V/ U# J泼尼松和氢化泼尼松
) J9 U5 G: ~+ c: _

, `7 P  p& K- Q

; C* k$ E* L5 y/ L+ P& c. A一些生殖免疫学家会开泼尼松和氢化泼尼松的处方,它们不是认准的药物,有时候会用的(身体产生8mg/天的泼尼松抑制免疫过程)。泼尼松不能轻易经过胎盘,经过的一小部分也会被酶分解,所以胎儿只接触极少的量。 8 u- \- Y0 I4 X6 z
9 M, m: N$ J; W; N& _
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 楼主| 发表于 2011-6-14 19:57:34 | 显示全部楼层
氟美松 . P$ r) s8 n9 z, d$ G0 @
4 j- }4 S% [% W& }* P- O) l; Y

$ g  `* S, `0 i; c* G我在NK细胞化验中用氟美松保护NK细胞分裂数量增加。
2 l! f) p" S+ Z$ y5 ^0 v
2 v9 x) F/ u7 v" Y
                                                              Alan E.Beer.M.D. , Y9 Y! d4 s3 a  v5 N; \. }

5 {* }' o: V* v1 s* {1 b
. r5 h* Z9 ?6 {% M2 V$ k
虽然泼尼松是抑制NK细胞的有效方法,beer博士仍然选择氟美松因为它更好的防止NK细胞分裂。氟美松通过减少雄性激素对卵巢反应和毛囊发育有好的影响。它的使用也和升高的怀孕妇女有PCOS症患病率还有正在接受IVF的有关。
. S  d- @6 [. M& K# k9 D

' z1 x! n5 x( i' o% Z

3 d* B; a- d* p& e3 k% ^实行 1 e& @1 }" I2 ~9 `/ `! F1 @. I

0 M& I6 ?# |: N- d2 x& @8 M皮质类固醇一般在怀孕前几周试验。一般来说,处方开的是最低一般剂量,每天10mg/天,中等剂量是10~20mg/天,高的是每天多于20mg。一般在早上使用(和早饭一起或者在早饭之后,避免反胃)跟随人体自然产生可的松的节奏。
5 p8 T( K8 D0 O7 Z" |: r. j3 x( [
& R* m1 C  R: S; J% I9 L; V

9 P% t8 \$ w1 c/ U  l! K早期成功治愈免疫引起的增值问题据报道是有高剂量的皮质类固醇和低剂量的阿司匹林。当然,长期的高剂量类固醇会有相反的副作用。多于三个月的治疗是长期治疗,这些药物在怀孕的24周可以使用,更加合适的处方泼尼松剂量(10~20mg/天)和氟美松1mg/天(1mg氟美松相当于7mg泼尼松)
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皮质类固醇是beer博士治疗草案中一个部分,他从不单独使用来治疗免疫终止的流产。 2 r$ v2 T1 V: Q% J# j
+ R1 b6 w: s! L) u  J

- ^+ q8 n+ ?, c+ s副作用
+ O2 a% H5 P* r& D/ E2 d, B& f

) C# ~. d. e$ F. J: a所有经过胎盘的皮质类固醇,会经过其他,这就是为什么怀孕期间需谨慎开处方。皮质类固醇在动物实验中表明,会升高味觉不好的其他怀孕反应的几率,比如子宫壁生长受阻和子宫颈的缩短,低入口。不管怎样,很多怀孕期间使用皮质类固醇的女性未出现很大的风险。 $ I* T; `6 a4 T
; B! c7 r6 v8 `) K' O

/ I# B1 X' v- a在皮质类固醇的一项调查中,1953到1994年的出生缺陷在所有男性后代中比率是3.5%,包括两种两种味觉失常。味觉失常和唇缺陷是每1000个有1~2个类固醇使用者,而普通人群中比例是1/2500。
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* D8 U+ S% V- ^) r类固醇可以增加食欲并减少腹部的脂肪。因此病人被建议要谨慎用药并在服药期间要经常锻炼。一些很少的情况下,皮质类固醇可以引起怀孕型糖尿病在使用过程中,血糖测试一般要进行。如果血糖浓度下降的厉害,氟美松在那些敏感的个人中能感到血液压力并产生胰岛素反应。虽然这些附加药物只刺激胰岛素生成。
- A3 t* }; f4 h

5 L  L/ w- q/ R4 N$ b) S

7 s! z) m. \+ i% T3 N长期的使用后,皮质类固醇会有骨脆化的反应,这就是为什么每天要多补充两次的500mg钙的原因。好的维生素D会帮助身体吸收钙。
! ]& m+ ^$ {3 \2 F8 G

! S, h6 k4 Y3 q& L1 m另一个要记住的点是持续使用超过两星期,会使身体开始依赖这些药物。马上停止会导致皮质类固醇不足的一些症状比如疲劳,虚弱,焦虑,呕吐,恐慌。因此,在不继续进行之前就要慢慢控制下来。
" B6 V4 T1 Z7 a/ }5 T

; d1 `2 `9 G3 r% H. v% I4 q

2 U$ T2 O: g: ^0 [0 Z7 _3 G* m小分子重量肝磷脂(lovenox,clexane,fragmin和arixtra)
9 [3 g. k& G! c2 @4 \. g

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" |& p6 E9 s  B. q; O* j) X( U+ ELovenox不会使血管缩小然后让你流血,它只是让你的血液凝结的更快。Lovenox和一种新的人造合成的叫做Arixtra都远远超过标准肝磷脂,比使用常规肝磷脂的母亲和孩子,怀孕综合症减少。 , z! u) o0 D+ |/ ?/ C

) ]* ^, K) M5 e9 x% }% ]3 R

1 g; ~6 c3 f9 o) {9 c$ a8 T/ c                                                                   Alan E.Beer.M.D.
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: ]6 j& p8 Z6 p$ T
小分子重量的肝磷脂如lovenox和fragmin在1980s产生是更纯 的肝磷脂形式。它们主要的优点是发现抗凝剂的活动,减少因失血引起的孕期危险。那些遗传了血栓,常规的肝磷脂不是最好的药物,因为它们不能减少第二季胎盘的崩溃风险。 # G5 @/ a. J7 |

" y9 I9 |$ A; }! w3 X* J. E7 u
小分子重量的肝磷脂,包括人造的叫做Arixtra,可以为患血栓的病人使用。Arixtra另一种人造的抗凝血的药物,通过抑制一小部分coagulation cascade,如Loyenox和fragmin,在防止静脉血栓上有很大功效。不管怎样,不像其他肝磷脂配方,Arixtra不是从动物产品中人工产的,所以它很少会引起过敏反应。 2 D: b8 n0 r4 R/ f4 h" k
  x* I. `7 e: o9 t4 G
实行
; Z( f8 ]9 u3 H: j

. [4 f7 z4 {! @0 C* jLovenox
和Clexane的剂量通过注射每两天30~40毫克。Arixtra的剂量一般是2.5mg每天除了一些是5mg。注射在怀孕第六天开始。在IVF中,它们在在卵子retrieval之前停止,在程序开始之后马上进行。 - p( N: h- k+ ]7 Z8 `  p

1 J! M7 U" [" Z2 n+ O8 H那些患有血栓的在怀孕34周后才开始使用,这都根据病史和一起的测试结果来实行。 ! k9 k- F- G; m2 V6 F6 O9 X. e
; `: k/ H3 U3 j. O; @% o

7 q* k1 l6 |! ]常规分子量肝素
5 s- @' n; x  M, L0 @: Z% _

4 N+ N- _: H0 k! \1 e+ B) g# M   
常规分子量或“未分离”的肝素是一种天然的,水溶性的抗凝剂。自1940年第一代肝素合成以来,一直在发展,甚至今天,当外科手术需要时,它仍是血栓疾病和抗凝治疗的首选药物。常规肝素也用于一些生殖免疫工程,用于治疗阳性APA或阴性遗传性血栓形成倾向病人。因为它能减少与抗磷脂抗体的结合并且有助于控制炎症。 + L2 J" t7 {. B' \4 C
  K1 X; ]% N2 W; i# }
用药
- z. }9 z8 f# }2 L
* M! A7 k/ R- k$ R2 n
   
这种药物通常是皮下注射(虽然也能静脉注射)。正常情况下,每天5000单元,在怀孕第六天开始。在确保没有不利作用之前,最初的实验剂量建议是1000单元,尽管对肝素产生过敏反应的情况不常见。
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副作用
* f( u' o" G5 f, O! u$ ^: E+ a
3 ?0 R* Z2 C& j. j  P+ Q  k) S
   
由于常规肝素抑制了凝固联动反应的许多因子,它轻微地与高风险的出血有关联。正如低分子量种类更早地被描述,注射处擦伤是很常见的。
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5 [/ a' g9 X7 J8 K    超过六个月每天超过15000单元长期使用未分离的病人肝素骨质疏松症和自发性骨折。然而,低剂量使这些风险消失,尽管钙补充任然被推荐。常规肝素是一种大分子物质,不能穿过胎盘并且安全出现在胎儿体内。此外,它不能通过母乳转运到婴儿体内。 5 K, H7 x9 |5 L& T# r1 P3 n' o

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) ]5 ?/ d' g+ s" P

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1 q% F8 Q6 U1 Q9 w- Z! z" k
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75mg或81mg“低剂量”的阿司匹林
9 I- w% L- t. S. L9 {
    阿司匹林是一种廉价而广泛使用的药物,但是在大多数免疫治疗方案中,它是重要的添加物。阿司匹林是非类固醇的抗发炎药物,比肝素不同的作用方式是
* i' E0 a) j  i, ^& {% [% l
+ X/ O& |+ o9 h, F8 e6 A
通过松弛血管壁,它也有助于加宽血管。结果是促进全身血液流动和循环,包括子宫和卵巢。2004年在哈弗医学院实行的一项随机临床试验证实了低剂量的阿司匹林引发了机体形成它自己的抗炎化合物来提看炎症和疾病。
5 C, j0 i% X5 f5 Z
1 E; R- \7 k+ w: ~) a
和增对的卵巢反应一样,阿司匹林疗法显示出产生更好的植入和怀孕率。当在卵巢刺激阶段服用它,可以看到提高的的IVF结果。 6 f' z; v; C5 n# N# b3 M* x( q

# u  e2 I6 X( s; t  L) T# `阿司匹林疗法通常在怀孕第一天开始用(周期的第一天)并在整个孕期都服用。尽管阿司匹林能穿过胎盘,但是剂量是如此少以至于胎儿不太可能吸收。甚至,当前没有证据显示阿司匹林出现引起胎儿不正常。然而,它被证明了对减少死胎和子痫等事故显著地有利的作用。 6 s1 Z3 V2 p7 ]1 M. h* ^
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用药
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; X8 v+ s0 V! h6 [: z   
为了避免胃酸过多,水溶性的低剂量阿司匹林在服用之前应该溶解在水中。那些标签有“肠溶”可以整片吞下,因为它们有特殊的外壳扮演了缓冲器来保护胃并且防止太快速地吸收。抗酸剂(消化不良时补救方法)应该与阿司匹林同时服用。 3 X! _& i$ {9 T8 i
8 r3 c) C8 i4 P, `" D; d
副作用
: ]" C$ P+ K2 a9 m' D
. ]7 h+ R* |2 \- }. d
约2.5%服用该药物的人(与1.4%不用的人相比),阿司匹林疗法有出血或胃、肠溃疡的风险。因此,有胃溃疡或已知出血倾向的人应该避免使用该药物。当它加入(肾上腺)皮质激素类时,副作用的风险会轻微地增加。在少数情况下,阿司匹林可能引发肠胃问题。
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37#
 楼主| 发表于 2011-6-14 20:08:26 | 显示全部楼层
抗肿瘤坏死因子药剂
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9 C5 M' J* j$ P
l         NK
细胞定量分析中,贫乏的NK和免疫球蛋白抑制(超过15% 50:1NK杀伤力以添加 12.5mg/ml或6.25mg/ml免疫球蛋白) % i8 X3 A7 g" Q! t/ {/ f4 P1 U5 u

; y3 ], i) R. H$ W8 O( l: q4 D
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2 E9 W- K- B0 y" e  |
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. z9 ~' C4 P2 ]* A4 r7 ~0 M9 C8 ~! x6 Q6 j( t! t
: @# u$ v8 t- ~. }! e2 q% A
   
偶尔Humira能引起免疫放射(细胞因子突然增加)。额外使用IVIg可以控制这些(根据Dr Beer初步的数据,暂时性Humira增多的女性比起没有这种情况的有更高的成功率,同时加以IVIg ) 5 P+ V! t& u; v( m( a
   
当定量分析NK和Th1:Th2结果令人满意时,这给了尝试怀孕的人希望之光。如果尝试是积极的,通常继续使用Humira和Enbrel直到胎儿的心跳建立。
2 x' k/ O! ?0 ^
    Humira
和Enbrel都必须储存在冷藏库并且在运输期间也要保持低温(例如,储存在隔热的冰袋中)。他们决不能被解冻或置于日光直射环境中。) @$ A( ?) s" p+ Q5 y% j7 ]
* N1 l5 W; D% p/ b- y8 j' \
副作用 - [' G/ c% y" B) p0 M8 f4 W; Q
   
因为TNF阻碍物抑制免疫系统,所以患了流行传染病的人不应该开始治疗直到免疫系统恢复。由于感染的风险日益增加,在开药方之前必须接种抵抗肺结核的预防疫苗。
$ o5 F! d, ]& @4 r) y2 U
   
最常见的副作用是注射的反应,上呼吸道感染和静窦脉感染,皮疹和头痛。其他的副作用包括关节痛和/或流感并且前30天疲劳,头晕,恶心和夜间盗汗。很少情况下,这些药会引发心悸或高血压。然而,大多数病人依然是不受影响的。积极健康的效果是增长能量和减轻关节痛。  j5 U' Y, Z: C. n; g9 f
能育患者使用次药后所报道的症状包括,月经周期长期,延迟的排卵,中期的丘疹和大量的月经量。; _3 u# E/ j! p) l
5 B, |% l* y, D' h
   
使用Humira,Enbrel和其他TNF阻碍剂的病人很少有患某种淋巴癌的病例。然而,提及1000个他用这种药物治疗的病人,Dr Beer说“在我的病人中,我看到癌症患病率没有增加。实际上,我观察的女性发病率比生命预测表少四倍并且没有观察到卵巢癌。
  r6 g( \: a6 }; p/ D
) o9 P) Z- C, Z; x) h  l: r# M$ o
   
食品及药监局将涉及到怀孕的药物分为五类:A,B,C,D和X,其中A是最安全的。Humira和Enbrel都被分为B类。动物实验中,Enbrel使用剂量比人类剂量高60-100倍,结果显示对胎儿没有伤害。当前的人类数据显示Humira和Enbrel对胚胎发育没有不利的作用并且在怀孕期使用是安全的。 4 \  |+ g7 Z, M* v/ |
   
从2003年到现在,Dr Beer一般赞成使用Humira而不是Enbrel,由于它有更小的可能引起过敏反应。 % G- W5 [+ }+ W3 z: K& g! S
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二甲双胍(降血糖药)
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" Z2 A) f9 a! l+ N& m
选择性血清素再吸收抑制剂(SSRIs)
8 ?8 |- Y! n, M9 Y5 f$ |. n1 Y, |* n
我使用药物是为了一种特殊的适应症,幸运地我们有SSRIs来帮助改善内膜环境” 6 M4 f, e! ?5 h5 H) w  @( e
                                           Alan E. Beer,M.D.
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- D: F7 Y! K: E
复合维生素 ; O! S5 ?0 K6 R

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高剂量的维生素补充是这些患遗传的易栓症的处方药,特别是亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变(C677T)。研究表明增多的叶酸摄入能减少高半胱氨酸含量并且帮助抵御血栓症和高血压。叶酸补充量也能减少神经纤维缺陷,比如脊柱裂伤,并且改善胎儿健康。
$ o& I, M# D& A# l% Q: ]8 v
   
复合维生素包含三种主要的卫生服:叶酸2.2mg,维生素B6 25mg和维生素B12 500mcg.
2 _+ L" Z  @6 y
用药
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复合维生素药片应该在进餐是服用。Dr Beer的病人中常见的剂量是每天一片,给这些杂合的亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变的患者(一个遗传基因)或每天两片,给这些纯合突变的患者(两个遗传基因)。
" f6 F8 Q; D5 P: t- L0 ]
副作用 # q' o% V# d/ c+ P& H, `
   
很少情况下,复合维生素会引起腹泻和困意。过敏反应时不太可能的。
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注意:病人应该一直对她们服用的药物状态和用药的数量和频率进行鉴定。医生和外科医师和牙医也应该对治疗有所了解。任何相关方面的效果都应该立刻告知开处方的医生。
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给药和副作用
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最常报道的副作用是失眠,恶心,出汗多和易疲劳。这些症状通常是轻微的并且一到两星期会消失。
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根据多中心研究的结果,在怀孕期间使用SSRIs没有出现大量先天畸形的发生率。然而,SSRIs仍可能影响大脑发育并且它们也和增长的早产,低体重儿和死产的发生率有关。因为这些风险,Dr Beer 建议一旦实现怀孕应该停止使用这些药物。
     
当血清素含量由药物增多,子宫内层的厚度和流过的血量通常增多。抗忧郁剂疗法也激发了“有用的”IL-10生成,抗炎症细胞因子提供了更好的胚胎移植机会。
   
选择性血清素再吸收抑制剂(SSRIs)更常见叫做抗忧郁剂。它们包括西普兰(西酞普兰),左洛复,百忧解和依地普仑(英国市场叫伊西普兰)。SSRIs可以是有第五类问题女性的处方药,她们有血清素抗体。这类抗忧郁剂阻止血清素的重吸收,使其体内的含量增多。
副作用
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通常处方剂量是500mg一天两次。20%以上使用二甲双胍的女性体验到腹部不适,肌肉痉挛,腹泻和恶心,前几周更有可能发生。为了帮助避免这些症状,药片应该在吃饭时用一大杯水服下。由于使用二甲双胍也可能引起维生素B12的减少(和贫血有关),所以这种药物和维生素B12一起服用是明智的。
这种药物用来治疗非依赖胰岛素的糖尿病或二型糖尿病它能减少胰岛素抵抗力,有些情况下能减轻腹部肥胖,还能通过抑制胃口来控制体重。二甲双胍也能帮助促进排卵,恢复生育能力,促进子宫血液流动和内层厚度和减少患多囊卵巢综合症女性的流产率。一项研究报道,使用二甲双胍的的病人怀孕成功率是83%而没有用的是34%。怀孕期间使用二甲双胍被认为是安全的
   
二甲双胍用于调节血糖含量。它减少从食物中吸收的葡萄糖量,也减少肝脏合成的葡萄糖量,并且容许胰岛素处理它从而在血液中更有效。
用药
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每两周一次自己以皮下注射的方式用预先充满40mg的注射器给药Humira。处方药剂结束后,最后一次注射之后两星期进行血液测试。每84小时或一周两次注射一次Enbrel。这些有较高TNF-α:IL-10比率的人,需要一月一次血液检测(包括完整的血液参数)
   
为了保证给尝试自然怀孕或着手试管婴儿的患者正确的给药时间,应该定期检测病人的Th1:Th2比。Dr Beer注意到,当在整个刺激期使用抗TNF-α药物并且在胚胎移植前使用IVIg的病人有试管婴儿最容易成功的比率。
l         
细胞因子定量分析中有较高的Th1:Th2比(TNF-α:IL-10超过30,TNF-γ:IL-10超过15)
l         
有过子宫内膜异位症病史
l         
子宫内膜中CD57细胞数量很多
l         
过去用LIT和IVIg疗法失败的人
TNF
阻滞剂Enbrel(etanercept)和Humria(adalimumab)最初是治疗风湿性关节炎而发展起来的。通过阻碍TNF-α的活性,这些药物使免疫平衡倾斜,从占优势的TH1,到对宝宝更有益的TH2状态,这种状态促进成功地移植并且减少流产的风险。细胞因子卵子受损的患者,通常使用几个月抗TNF-α药物直到产生健康的卵细胞。
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自1999,Dr Beer给他最难有免疫力的患者开处方药——Enbrel并且在他的项目里,几乎实现了200例成功靠Enbrel分娩。2002,美国食品局和药监局证实了Humria有治疗风湿关节炎的作用并且如今被Dr Beer开处方。他推荐病人在有如下情况使用这种药物:
很多我的病人在她们子宫壁有危险的散发TNF-α的CD57细胞。因为这些细胞没有切断开关,所以在怀孕期或用像免疫球蛋白疗法,细胞不能自然地受控制。对于这些不良的细胞群,特殊的抗TNF-α治疗很必需。 " i7 T* Q! {: Y2 |# a
阿达木单抗是一种已知人类基组抗体,能指导抵抗能引发疾病的TNF-α分子。我们仅仅做了早期怀孕应该做的,这样胎儿能活足够长,直到通过胎盘产生白介素-10建立自身的免疫系统。曾经,一位女性怀孕了,胎儿的胎盘会产生IL-10来消弱侵虐性的免疫反应”
- N, d* Y# s! K) P% H/ y
                                         Alan E. Beer,M.D.
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 楼主| 发表于 2011-6-14 20:28:52 | 显示全部楼层
明天要出差一周,不能上来更新了。麻烦大家帮助顶楼哈~~。谢谢。
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 楼主| 发表于 2011-6-14 22:30:17 | 显示全部楼层
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