复发性流产病因

小丫

1. 胚胎染色体( 孕 8周 以前流产的胚胎60％为非整倍体)
& G$ Z( q1 B6 x% \! t; N流产夫妇染色体异常( 常见者为平衡易位、罗伯逊易位和染色体数目异常 )
! v/ h7 w' t% p* L; X2 d6 s& N2. 解剖异常(如先天性苗勒管发育异常、子宫动脉发育异常、宫腔粘连、子宫肌
& s  N' Y1 T, k$ _1 N% j5 e7 ]7 W) ^瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症等 )
( |8 I- r  N$ V( b3. 内分泌异常 (如黄体功能不全、甲状腺功能异常、胰岛素抵抗等 )
4. 感染 (如弓形虫 、巨细胞病毒、细菌、支原体、衣原体感染等)
5. 免疫学异常

5 }# |) b: a2 ^复发性流产（RSA）的免疫发病机制研究
, Q: W2 y! c( ^# p分类：自身免疫型 同种免疫型
自身免疫型：主要与抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APA）阳性有关。
$ }% C7 B% v) R6 |同种免疫型：母胎免疫耐受失衡有关。
) ]/ s7 ?' B1 r) G
245例RSA自身抗体研究结果：
! }6 a% U# f+ p, {2 X/ s% h: Y* 自身抗体总阳性率为：18.4％
5 P5 t% H" n  D+ X- o' x: Y* APA阳性率13.5％
! x) u! l+ d2 p* 抗核抗体阳性率6.9 ％
* 抗可抽提核抗原( ENA) 抗体阳性率为2.9％

机制：
$ g/ I3 J* w( B3 M  j% ~5 G! @自身免疫型RSA的重要发病环节：过对自身免疫型RSA患者血液流变学、血凝状态和母胎界面蜕膜免疫病理检测发现，AP A等自身抗体使血小板活化，进而激活血凝系统 ，引起蜕膜小血管内微血栓形成。

自身免疫型RSA的易感基因：DQ B1 .0303，RSA患者亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 的677 CT的突变率也显著高于正常妊娠妇女 。
提示获得性血凝和遗传性血凝因素共同参与导致流产的发病过程 。
, V2 Q, n0 }4 a1 L! r! K5 m) F4 d4 z
免疫细胞在RSA中的发病机制：

  x  m, T8 f7 b2 Q! }, f$ tT细胞：
% N2 Y( u+ `& c' v8 K& NTh1 cell：与炎症相关，主要分泌IFN-γ，IL-2，IL-12，TNF-a
) U  b+ R5 r/ \Th2 cell：与抗体产生相关，主要分泌IL-4，Il-5，IL-6，Il-10
7 c* G, ]9 L& |! e* p! b正常妊娠：Th2 为主，复发性流产：Th1为主。

T细胞受体( T C R)：T细胞受体蜕膜内( T C R) 谱表达频率和程度不同于其他胸腺外器官，其中B V2、3、6和7是与人类妊娠最为密切的T CR家族 ；T C R B V5．2家族在同种免疫型RSA患者蜕膜内表达显著下降，证实T CR表达异常与
: e2 g4 U( p# Y; D, y2 wR S A的发生有关。
! F0 ~' d+ i2 }' N
: s* A1 B( O7 c' q2 P, E1 n9 tNK细胞：复发性流产者，蜕膜处NK细胞活性增加。
. R1 _0 s8 y% q
封闭抗体：如前面帖子。
+ h$ `3 E9 V  h  L$ e
5 c# e7 Y0 _9 h: f% `4 @' R免疫型 RSA病 因筛查流程和诊断体系的建立：
6 O+ r) q0 m6 j免疫型RSA诊断标准如下：① 自身免疫型RSA：实验室标准具体为发现外周血抗心磷脂抗体 ( AC L) 或抗β-糖蛋白l (β一GP1) 抗体呈阳性2次( 间隔 ≥6周 ) 或2次以上。② 同种免疫型RSA：患者有3次或3以上自然流产史， 无活产、死胎、死产史；经病因筛查排除染色体、解剖和内分泌等异常以及感染等因素，自身抗体检测阴性，排除自身免疫性疾病；微淋巴细胞毒抗体阴性。

ACL和β一GP1的敏感性（91例自身免疫型RSA）：
ACL（+）：64.8%
& C, J: F6 v8 Z% f* a7 K1 Sβ一GP1（+）：14.29%
) v" |; {, @4 G; y2 ]3 W" y" `9 `ACL（+）和β一GP1（+）：20.88%
( A# P* w8 U2 s4 d7 ^
统计学分析发现， 检测次数<5与检测次数≥5的AP A检出率比较差异有统计学意义。因此，建议采用 ACL+β一GP1（+）双指标联合检测技术 ，并且建议连续测定至少 5次( 间隔3～4周 )，以降低 自身免 疫型 RSA的漏诊率，提高同种免疫型RSA诊断的准确性。

5 k6 _8 }7 \* a& X4 [: A  Z自身免疫型RSA——免疫治疗方案：
. U' {8 B* Q) t0 F% |: R4 n) O免疫抑制方案：小剂量强的松 ( 5 m g／d)+阿司匹林 ( 2 5mg /d)
4 s1 L0 ^  w) h/ U& H1 x  ]( `疗程：
, U. J. U; m; V0 f, F" [强的松：排卵期至APA转阴后1月
阿司匹林：月经期第5天至孕28周，根据血小板聚集试验( P AG T)调整剂量

同型免疫型RSA——小剂量的淋巴细胞主动免疫疗法

/ V0 g" e. ~, m' P孕前4次+孕后4次，每次免疫淋巴细胞总数：（10-20）*106 ——活产率86.4%
$ x9 i8 O. S6 {: D3 D& G" X
孕前和孕后2次——活产率 为8 7.5 ％，与 4次治疗方案的活 产率( 86.4％ )比较差异无统计学意义。
5 w4 _" n: [# k( f. b
淋巴细胞来源：丈夫，无关的第三个体均可。
" \, ]" l( t- Y  D治疗前按查感染全套（乙肝，艾滋，梅毒等）。