复发性流产病因

小丫

1. 胚胎染色体( 孕 8周 以前流产的胚胎60％为非整倍体)
流产夫妇染色体异常( 常见者为平衡易位、罗伯逊易位和染色体数目异常 )
2. 解剖异常(如先天性苗勒管发育异常、子宫动脉发育异常、宫腔粘连、子宫肌
: Q( f7 `: y, w3 z: a7 G瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症等 )
+ |4 X. P* V- m3 s: p# d3. 内分泌异常 (如黄体功能不全、甲状腺功能异常、胰岛素抵抗等 )
1 v0 o# U3 c9 R, \3 y$ a4. 感染 (如弓形虫 、巨细胞病毒、细菌、支原体、衣原体感染等)
5. 免疫学异常
8 X1 s! c% w5 S9 a) c
% G' }" a8 K4 [' y! Q* c复发性流产（RSA）的免疫发病机制研究
0 e$ C2 Z4 O) p分类：自身免疫型 同种免疫型
" Y7 m, Y8 [- v8 U, c自身免疫型：主要与抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APA）阳性有关。
同种免疫型：母胎免疫耐受失衡有关。

3 T3 l% u5 d# f% y$ L6 m3 n245例RSA自身抗体研究结果：
; r% {1 j" W" O; `* ?7 b* 自身抗体总阳性率为：18.4％
$ R& _0 L0 V6 t% S' r* APA阳性率13.5％
* 抗核抗体阳性率6.9 ％
* 抗可抽提核抗原( ENA) 抗体阳性率为2.9％

机制：
自身免疫型RSA的重要发病环节：过对自身免疫型RSA患者血液流变学、血凝状态和母胎界面蜕膜免疫病理检测发现，AP A等自身抗体使血小板活化，进而激活血凝系统 ，引起蜕膜小血管内微血栓形成。
$ ]* p% Z, h8 p* V6 Z
3 l0 Q; A$ J- a! P& s自身免疫型RSA的易感基因：DQ B1 .0303，RSA患者亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 的677 CT的突变率也显著高于正常妊娠妇女 。
提示获得性血凝和遗传性血凝因素共同参与导致流产的发病过程 。

( y4 @1 U/ T5 K  P$ Q2 `免疫细胞在RSA中的发病机制：
' }" r6 ]  h! m, F
T细胞：
& E' V/ m3 n8 dTh1 cell：与炎症相关，主要分泌IFN-γ，IL-2，IL-12，TNF-a
Th2 cell：与抗体产生相关，主要分泌IL-4，Il-5，IL-6，Il-10
正常妊娠：Th2 为主，复发性流产：Th1为主。
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T细胞受体( T C R)：T细胞受体蜕膜内( T C R) 谱表达频率和程度不同于其他胸腺外器官，其中B V2、3、6和7是与人类妊娠最为密切的T CR家族 ；T C R B V5．2家族在同种免疫型RSA患者蜕膜内表达显著下降，证实T CR表达异常与
/ [$ J0 q. z- h+ w( W1 I* g9 yR S A的发生有关。
+ |- }/ Z- o" Z) d7 E
) j2 r+ I& r, bNK细胞：复发性流产者，蜕膜处NK细胞活性增加。
4 @, ^( H) y: n* S: F3 _/ r" i; B0 Z
$ J+ L; j) `% s7 E1 t: K/ ~封闭抗体：如前面帖子。

+ A% d9 ~  g/ k1 c5 N+ p% N7 O免疫型 RSA病 因筛查流程和诊断体系的建立：
. l( p  [. A# r* Q0 a: @免疫型RSA诊断标准如下：① 自身免疫型RSA：实验室标准具体为发现外周血抗心磷脂抗体 ( AC L) 或抗β-糖蛋白l (β一GP1) 抗体呈阳性2次( 间隔 ≥6周 ) 或2次以上。② 同种免疫型RSA：患者有3次或3以上自然流产史， 无活产、死胎、死产史；经病因筛查排除染色体、解剖和内分泌等异常以及感染等因素，自身抗体检测阴性，排除自身免疫性疾病；微淋巴细胞毒抗体阴性。

ACL和β一GP1的敏感性（91例自身免疫型RSA）：
( g: C* a5 L0 Y$ KACL（+）：64.8%
0 Z& e  W/ n0 j9 V% a8 c7 Bβ一GP1（+）：14.29%
ACL（+）和β一GP1（+）：20.88%
. s$ c5 f$ k$ j2 ?3 Q% q) F. @$ s
0 A& w7 `% H1 p* C7 h9 M统计学分析发现， 检测次数<5与检测次数≥5的AP A检出率比较差异有统计学意义。因此，建议采用 ACL+β一GP1（+）双指标联合检测技术 ，并且建议连续测定至少 5次( 间隔3～4周 )，以降低 自身免 疫型 RSA的漏诊率，提高同种免疫型RSA诊断的准确性。
5 j; |6 @2 n' r/ ?  |
* M6 I/ Q! {  T2 I( P自身免疫型RSA——免疫治疗方案：
" S0 J! X0 A& |0 D$ W4 L免疫抑制方案：小剂量强的松 ( 5 m g／d)+阿司匹林 ( 2 5mg /d)
疗程：
强的松：排卵期至APA转阴后1月
8 U1 T% p# D! ?0 R: Z阿司匹林：月经期第5天至孕28周，根据血小板聚集试验( P AG T)调整剂量

同型免疫型RSA——小剂量的淋巴细胞主动免疫疗法
. u: |5 y) ~+ Y. [
孕前4次+孕后4次，每次免疫淋巴细胞总数：（10-20）*106 ——活产率86.4%
+ s' d0 e" g/ j& q1 U
孕前和孕后2次——活产率 为8 7.5 ％，与 4次治疗方案的活 产率( 86.4％ )比较差异无统计学意义。

4 U9 c* [  ]: O0 ?淋巴细胞来源：丈夫，无关的第三个体均可。
4 t8 C' S7 @6 m* d3 y5 v治疗前按查感染全套（乙肝，艾滋，梅毒等）。