复发性流产病因

小丫

1. 胚胎染色体( 孕 8周 以前流产的胚胎60％为非整倍体)
流产夫妇染色体异常( 常见者为平衡易位、罗伯逊易位和染色体数目异常 )
6 i! i* O  B( o" ^0 [2. 解剖异常(如先天性苗勒管发育异常、子宫动脉发育异常、宫腔粘连、子宫肌
; }- o; S9 G, u1 g- v" R瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症等 )
, f& C, g5 S. E% [/ S$ ~* x1 ~3. 内分泌异常 (如黄体功能不全、甲状腺功能异常、胰岛素抵抗等 )
4. 感染 (如弓形虫 、巨细胞病毒、细菌、支原体、衣原体感染等)
5. 免疫学异常
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复发性流产（RSA）的免疫发病机制研究
分类：自身免疫型 同种免疫型
自身免疫型：主要与抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APA）阳性有关。
; L0 @) }: X/ T& I0 P) Q同种免疫型：母胎免疫耐受失衡有关。

- O9 E' U/ p( l1 r% E- L0 ]) a245例RSA自身抗体研究结果：
* 自身抗体总阳性率为：18.4％
* APA阳性率13.5％
/ T) Z! h4 n# W2 F# c+ ]* 抗核抗体阳性率6.9 ％
* 抗可抽提核抗原( ENA) 抗体阳性率为2.9％
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机制：
' e$ R3 n7 N, \, J$ y0 K* f自身免疫型RSA的重要发病环节：过对自身免疫型RSA患者血液流变学、血凝状态和母胎界面蜕膜免疫病理检测发现，AP A等自身抗体使血小板活化，进而激活血凝系统 ，引起蜕膜小血管内微血栓形成。

( W; E2 e1 v( r; i自身免疫型RSA的易感基因：DQ B1 .0303，RSA患者亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 的677 CT的突变率也显著高于正常妊娠妇女 。
2 s' ^7 E( z/ J0 v3 P提示获得性血凝和遗传性血凝因素共同参与导致流产的发病过程 。

3 ~. l3 z1 `9 E! a+ r免疫细胞在RSA中的发病机制：
' B' H7 n, ~$ J
4 Y2 K* q; y* f# kT细胞：
3 I9 w# K* A9 }4 j6 Y" E4 Q4 ETh1 cell：与炎症相关，主要分泌IFN-γ，IL-2，IL-12，TNF-a
Th2 cell：与抗体产生相关，主要分泌IL-4，Il-5，IL-6，Il-10
& [3 R: }' I+ ^7 v正常妊娠：Th2 为主，复发性流产：Th1为主。
( y" \& [8 O- X: Y) z
. y; K0 s( h0 j2 b% O- `5 |. Z) V9 nT细胞受体( T C R)：T细胞受体蜕膜内( T C R) 谱表达频率和程度不同于其他胸腺外器官，其中B V2、3、6和7是与人类妊娠最为密切的T CR家族 ；T C R B V5．2家族在同种免疫型RSA患者蜕膜内表达显著下降，证实T CR表达异常与
  p5 Q4 Z5 g# m+ k) Z8 @, xR S A的发生有关。
: K+ V" W9 }% k( Z5 [
NK细胞：复发性流产者，蜕膜处NK细胞活性增加。
4 ~- }' Q! |) d+ ~2 c' L
封闭抗体：如前面帖子。
4 ]. _7 C; b4 z$ z5 j4 J( u; L) s6 T
8 z: b6 A) h, g  k0 ~免疫型 RSA病 因筛查流程和诊断体系的建立：
免疫型RSA诊断标准如下：① 自身免疫型RSA：实验室标准具体为发现外周血抗心磷脂抗体 ( AC L) 或抗β-糖蛋白l (β一GP1) 抗体呈阳性2次( 间隔 ≥6周 ) 或2次以上。② 同种免疫型RSA：患者有3次或3以上自然流产史， 无活产、死胎、死产史；经病因筛查排除染色体、解剖和内分泌等异常以及感染等因素，自身抗体检测阴性，排除自身免疫性疾病；微淋巴细胞毒抗体阴性。

ACL和β一GP1的敏感性（91例自身免疫型RSA）：
ACL（+）：64.8%
β一GP1（+）：14.29%
+ V5 Q* ?5 \' j1 m' P/ v2 [ACL（+）和β一GP1（+）：20.88%
, l9 L9 n7 l/ Z' {0 D! U( j" R/ {
; F1 l3 y4 @1 n+ M. J( ]7 h4 X统计学分析发现， 检测次数<5与检测次数≥5的AP A检出率比较差异有统计学意义。因此，建议采用 ACL+β一GP1（+）双指标联合检测技术 ，并且建议连续测定至少 5次( 间隔3～4周 )，以降低 自身免 疫型 RSA的漏诊率，提高同种免疫型RSA诊断的准确性。
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自身免疫型RSA——免疫治疗方案：
( T( W" @/ e7 O, g% H; B免疫抑制方案：小剂量强的松 ( 5 m g／d)+阿司匹林 ( 2 5mg /d)
疗程：
强的松：排卵期至APA转阴后1月
, \9 e9 i0 x( }, A, Y, u8 p( ]阿司匹林：月经期第5天至孕28周，根据血小板聚集试验( P AG T)调整剂量

同型免疫型RSA——小剂量的淋巴细胞主动免疫疗法

孕前4次+孕后4次，每次免疫淋巴细胞总数：（10-20）*106 ——活产率86.4%
3 K; t2 T9 x- P6 R7 g
' @) \0 t$ u$ B( L! y孕前和孕后2次——活产率 为8 7.5 ％，与 4次治疗方案的活 产率( 86.4％ )比较差异无统计学意义。
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淋巴细胞来源：丈夫，无关的第三个体均可。
治疗前按查感染全套（乙肝，艾滋，梅毒等）。