复发性流产病因

小丫

1. 胚胎染色体( 孕 8周 以前流产的胚胎60％为非整倍体)
流产夫妇染色体异常( 常见者为平衡易位、罗伯逊易位和染色体数目异常 )
, }! @' V' w' d/ i7 p5 ^2. 解剖异常(如先天性苗勒管发育异常、子宫动脉发育异常、宫腔粘连、子宫肌
" G1 p5 O& H1 E/ S% z瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症等 )
2 ~5 O9 \/ }' N% z% u# s9 @# P3. 内分泌异常 (如黄体功能不全、甲状腺功能异常、胰岛素抵抗等 )
0 w1 S! |# E0 b; P$ [4. 感染 (如弓形虫 、巨细胞病毒、细菌、支原体、衣原体感染等)
5. 免疫学异常

+ e7 X1 a) ?6 V1 l- V9 `复发性流产（RSA）的免疫发病机制研究
分类：自身免疫型 同种免疫型
自身免疫型：主要与抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APA）阳性有关。
1 j7 e0 ?* q& a, s3 o# ]同种免疫型：母胎免疫耐受失衡有关。
7 K$ U, J$ V3 s3 j3 K, ]
3 X( ^2 P- h( E6 g! P245例RSA自身抗体研究结果：
* 自身抗体总阳性率为：18.4％
* APA阳性率13.5％
* 抗核抗体阳性率6.9 ％
0 `- p' f6 h$ o3 t* 抗可抽提核抗原( ENA) 抗体阳性率为2.9％
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机制：
自身免疫型RSA的重要发病环节：过对自身免疫型RSA患者血液流变学、血凝状态和母胎界面蜕膜免疫病理检测发现，AP A等自身抗体使血小板活化，进而激活血凝系统 ，引起蜕膜小血管内微血栓形成。
$ J; r/ s) [' n# ]2 q8 T" o. [
! f, \; f1 H) `/ l" x自身免疫型RSA的易感基因：DQ B1 .0303，RSA患者亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 的677 CT的突变率也显著高于正常妊娠妇女 。
$ A/ u( _% [7 z. I* [提示获得性血凝和遗传性血凝因素共同参与导致流产的发病过程 。
: K* V. ?1 ^& ^4 L! L) ?
0 O4 r& W4 _, |免疫细胞在RSA中的发病机制：

- _. E$ c) h2 S( C! CT细胞：
0 n; H& U) E+ s2 wTh1 cell：与炎症相关，主要分泌IFN-γ，IL-2，IL-12，TNF-a
Th2 cell：与抗体产生相关，主要分泌IL-4，Il-5，IL-6，Il-10
* ^) H4 f! i( Z0 o正常妊娠：Th2 为主，复发性流产：Th1为主。
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T细胞受体( T C R)：T细胞受体蜕膜内( T C R) 谱表达频率和程度不同于其他胸腺外器官，其中B V2、3、6和7是与人类妊娠最为密切的T CR家族 ；T C R B V5．2家族在同种免疫型RSA患者蜕膜内表达显著下降，证实T CR表达异常与
* o3 b3 q' q- W/ O9 S) P2 F1 s- oR S A的发生有关。
& f' B/ m$ ]8 K6 U7 p: [) y
NK细胞：复发性流产者，蜕膜处NK细胞活性增加。

. y3 ^! q) R7 h7 S' M, w封闭抗体：如前面帖子。
1 b* ^: D( @4 O7 v/ z. `! i, O# L
免疫型 RSA病 因筛查流程和诊断体系的建立：
- K0 h) }+ F, U9 V2 S) a, C免疫型RSA诊断标准如下：① 自身免疫型RSA：实验室标准具体为发现外周血抗心磷脂抗体 ( AC L) 或抗β-糖蛋白l (β一GP1) 抗体呈阳性2次( 间隔 ≥6周 ) 或2次以上。② 同种免疫型RSA：患者有3次或3以上自然流产史， 无活产、死胎、死产史；经病因筛查排除染色体、解剖和内分泌等异常以及感染等因素，自身抗体检测阴性，排除自身免疫性疾病；微淋巴细胞毒抗体阴性。
( C2 [( k5 K* |  w2 f9 L8 M
ACL和β一GP1的敏感性（91例自身免疫型RSA）：
  Q* a' z; A( W5 }1 N+ [$ ^$ e/ G: BACL（+）：64.8%
β一GP1（+）：14.29%
$ k8 f) f, o$ T, e& r8 y/ FACL（+）和β一GP1（+）：20.88%
8 k$ Y6 f7 T4 \% D9 ?
统计学分析发现， 检测次数<5与检测次数≥5的AP A检出率比较差异有统计学意义。因此，建议采用 ACL+β一GP1（+）双指标联合检测技术 ，并且建议连续测定至少 5次( 间隔3～4周 )，以降低 自身免 疫型 RSA的漏诊率，提高同种免疫型RSA诊断的准确性。
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自身免疫型RSA——免疫治疗方案：
3 l  A* q9 B4 R6 b5 a免疫抑制方案：小剂量强的松 ( 5 m g／d)+阿司匹林 ( 2 5mg /d)
疗程：
强的松：排卵期至APA转阴后1月
阿司匹林：月经期第5天至孕28周，根据血小板聚集试验( P AG T)调整剂量

+ @/ ?0 q+ y& r0 a" V/ ?; ?同型免疫型RSA——小剂量的淋巴细胞主动免疫疗法

孕前4次+孕后4次，每次免疫淋巴细胞总数：（10-20）*106 ——活产率86.4%
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) E- _9 `7 M1 R% j孕前和孕后2次——活产率 为8 7.5 ％，与 4次治疗方案的活 产率( 86.4％ )比较差异无统计学意义。
- {6 }; ^3 O: X) ^/ B9 T  V$ w
淋巴细胞来源：丈夫，无关的第三个体均可。
' @; W1 s7 L% e; @& d治疗前按查感染全套（乙肝，艾滋，梅毒等）。