封闭抗体与反复自然流产

小丫

1.起源于肿瘤免疫学
1 Z1 w/ Z' w$ ]' m0 B2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
3.证实BA存在正常孕产妇的血清中
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封闭抗体的特点
+ G. n2 W( I: v+ S' y4 O% ~  妊娠初期产生，至妊娠头三个月水平最高，以后逐渐下降 ，分娩时又增高。
  随妊娠次数增加而增高。
  正常分娩者77％BA（＋），RSA88％（－）。
  活性存在IgG中。
6 m4 y, q' _& S# V3 o* x+ T% L# p  抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
8 I! g7 M( R+ d/ {  活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收
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封闭抗体的抗原特异性
8 d9 i1 X# u6 R4 a& J0 M  胚胎HLA-II类抗原（人类白细胞抗原II)
7 \5 y7 ~5 ?) M; V  o  TLX抗原（滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原）
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- c8 a: A, u  {" u+ xBA的作用机制
  妊娠是一种同种半异体移植。
/ @6 N) Y1 @: S- f) m- S, x$ L' L0 r  从移植的观念来讲，胎儿应被排斥。
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  母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答，在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
  在正常妊娠的母体血清中，存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts)，也称封闭抗体(blockingantibody)，以及免疫抑制因子，而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子，因此，使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
HLA抗原基因位于6号染色体短臂，现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
* [# b) |, H" R2 }  在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
  H6 h) ?# O3 t& g  当夫妻间HLA抗原相似性较高，特别是DR抗原系的相似性较高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
9 k' I- y8 F4 t( A1 @9 ~  与其他的器官移植不同，因识别而排斥，这里是因不识别而排斥。
  因不识别而对胎儿产生免疫攻击，把胎儿当着异物排斥而造成流产
  BA是一种不对称抗体，不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
% `; W5 t  P% r% ~# S  a; [5 p! }  又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原，使对称性抗体不能发挥作用，起到封闭作用
  封闭效应依赖于二者的比例（30％）
  孕妇（25% ,是非孕妇的2倍），胎盘（3倍）
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/ R3 L+ ]2 P# H  免疫治疗
2 @" t; N$ U! |/ |- s( E" y  主动免疫疗法
9 a, L3 i3 Z$ {) {  丈夫血20ml 中，胞分离提取淋巴细胞0.8ml ，在妻子前臂作放射状注射。
* L8 G2 s# S6 |( `5 `5 N  疗程 孕前2－3个疗程，孕后再治疗2个疗程，1月一个疗程
  免疫原也可是无关个体的淋巴细胞，白细胞浓缩液，全血等
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  被动免疫治疗（IVIG)
6 l  o1 l- T& G, \  e4 \# m5 C: ~  于准备怀孕的2周内给予静滴，200mg/kg，孕后一月一次，至妊娠26－30w
. l, m0 ^) i: d! j2 w' `8 T  或孕5周始，首次给予IVIG 400mg/kg，以后每三周重复300mg/kg，加5%葡萄糖液500ml，以每分钟1-5ml静脉输注，直至妊娠第24周为止
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疗效及副作用
  成功率在67.31%-80%不等
# C) n/ m7 n  v  副作用
  畸形胎儿出生的问题：3.7%,未超出正常人群的3％－4.5%
; R( @! ?% H+ }; j8 G& A  抗原量少，很少出现毒副作用
$ V* E8 A8 U& }+ f% b  个体差异大，可能出现水泡，感染，破溃等现象。