封闭抗体与反复自然流产

小丫

1.起源于肿瘤免疫学
. d  c6 g4 l( ?# h6 o3 y. Z9 M2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
3.证实BA存在正常孕产妇的血清中

封闭抗体的特点
  妊娠初期产生，至妊娠头三个月水平最高，以后逐渐下降 ，分娩时又增高。
9 H5 h' e) w* [. c" m  随妊娠次数增加而增高。
  正常分娩者77％BA（＋），RSA88％（－）。
  活性存在IgG中。
! B3 Z9 X8 j8 }) w* E  抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
8 C7 o# ~1 q- L  活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收
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. r4 W) I+ a/ V4 ^封闭抗体的抗原特异性
  胚胎HLA-II类抗原（人类白细胞抗原II)
9 Z& @. M6 ^- ^. o0 f' l& A  TLX抗原（滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原）

% X/ a3 L" L% r( M+ e( [, }9 L8 gBA的作用机制
  妊娠是一种同种半异体移植。
+ ~' f+ x. ^2 Y$ E5 M  从移植的观念来讲，胎儿应被排斥。
0 ^* P  [1 H! Q: O6 Z
. ]6 o, Y( m4 d6 r  母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答，在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
$ o4 V" n1 E6 {* H% ]) r4 I  在正常妊娠的母体血清中，存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts)，也称封闭抗体(blockingantibody)，以及免疫抑制因子，而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子，因此，使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
# R! r* S' t) ]1 ]3 U: NHLA抗原基因位于6号染色体短臂，现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
  在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
  当夫妻间HLA抗原相似性较高，特别是DR抗原系的相似性较高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
0 x& i: \2 R6 A% j' T, b  与其他的器官移植不同，因识别而排斥，这里是因不识别而排斥。
  因不识别而对胎儿产生免疫攻击，把胎儿当着异物排斥而造成流产
  BA是一种不对称抗体，不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
  又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原，使对称性抗体不能发挥作用，起到封闭作用
) H% Z0 s2 z1 z: @) N, b& b4 Z; `  封闭效应依赖于二者的比例（30％）
  孕妇（25% ,是非孕妇的2倍），胎盘（3倍）

  免疫治疗
  主动免疫疗法
  丈夫血20ml 中，胞分离提取淋巴细胞0.8ml ，在妻子前臂作放射状注射。
5 R  B% K# ?0 s9 ^4 F/ @  疗程 孕前2－3个疗程，孕后再治疗2个疗程，1月一个疗程
  免疫原也可是无关个体的淋巴细胞，白细胞浓缩液，全血等
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. K8 ^' S3 q8 _) w. i, y$ F6 U1 M9 r  被动免疫治疗（IVIG)
4 K$ A9 E& \9 \: c& g$ d% D4 m  于准备怀孕的2周内给予静滴，200mg/kg，孕后一月一次，至妊娠26－30w
: G# {2 \1 {9 p  或孕5周始，首次给予IVIG 400mg/kg，以后每三周重复300mg/kg，加5%葡萄糖液500ml，以每分钟1-5ml静脉输注，直至妊娠第24周为止
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8 h- y! g" m. K. w  V" L疗效及副作用
, x9 x( u) z7 O4 U  成功率在67.31%-80%不等
  副作用
  畸形胎儿出生的问题：3.7%,未超出正常人群的3％－4.5%
  抗原量少，很少出现毒副作用
9 E( d; l( f3 ]% R  个体差异大，可能出现水泡，感染，破溃等现象。