封闭抗体与反复自然流产

小丫

1.起源于肿瘤免疫学
' g# u0 Y3 }! c6 {2 T2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
3.证实BA存在正常孕产妇的血清中
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封闭抗体的特点
  妊娠初期产生，至妊娠头三个月水平最高，以后逐渐下降 ，分娩时又增高。
* G+ T4 w1 |7 A3 U* j( y  随妊娠次数增加而增高。
  正常分娩者77％BA（＋），RSA88％（－）。
  活性存在IgG中。
  抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
  活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收
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封闭抗体的抗原特异性
  胚胎HLA-II类抗原（人类白细胞抗原II)
% u2 U( g5 C5 r7 g- P  TLX抗原（滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原）

BA的作用机制
% A, L) @$ V% m) N! m2 Q2 n  妊娠是一种同种半异体移植。
& t2 i9 k' _( p; u7 X: n# A6 t  从移植的观念来讲，胎儿应被排斥。
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1 e( J, r+ n7 \, L8 Z( t0 G  母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答，在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
# b( a0 v, X& s5 \3 ^  在正常妊娠的母体血清中，存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts)，也称封闭抗体(blockingantibody)，以及免疫抑制因子，而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子，因此，使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
2 ?1 N& n; C0 }: y6 b. u4 [HLA抗原基因位于6号染色体短臂，现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
  在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
  当夫妻间HLA抗原相似性较高，特别是DR抗原系的相似性较高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
/ m7 j6 Z0 K0 E; a+ U  与其他的器官移植不同，因识别而排斥，这里是因不识别而排斥。
  因不识别而对胎儿产生免疫攻击，把胎儿当着异物排斥而造成流产
  BA是一种不对称抗体，不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
  又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原，使对称性抗体不能发挥作用，起到封闭作用
  封闭效应依赖于二者的比例（30％）
: n2 A1 L3 i# e: E6 p  孕妇（25% ,是非孕妇的2倍），胎盘（3倍）
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  免疫治疗
  主动免疫疗法
; ?) a+ l, _: @$ ^  y1 n  丈夫血20ml 中，胞分离提取淋巴细胞0.8ml ，在妻子前臂作放射状注射。
  疗程 孕前2－3个疗程，孕后再治疗2个疗程，1月一个疗程
. p3 x4 p  i9 ^" V' H& N' T  免疫原也可是无关个体的淋巴细胞，白细胞浓缩液，全血等

, ]8 ]4 [% J8 Q% o  被动免疫治疗（IVIG)
! Y$ U" x* q+ N% x, c  于准备怀孕的2周内给予静滴，200mg/kg，孕后一月一次，至妊娠26－30w
+ v* l1 k# |( @4 D2 \! v- s; ?  或孕5周始，首次给予IVIG 400mg/kg，以后每三周重复300mg/kg，加5%葡萄糖液500ml，以每分钟1-5ml静脉输注，直至妊娠第24周为止

/ Y# e# ~' X2 Q/ ?4 A( w! i" c2 z疗效及副作用
  成功率在67.31%-80%不等
/ p: }% q- }5 ?# M$ ?  副作用
3 B' @9 c1 a) V$ }& ^7 N8 @  畸形胎儿出生的问题：3.7%,未超出正常人群的3％－4.5%
/ }, H% ?* g. D5 k1 X  抗原量少，很少出现毒副作用
  个体差异大，可能出现水泡，感染，破溃等现象。