Y染色体微缺失与男性不育

小丫

据世界卫生组织统计，世界上有10%的夫妇患有不育症，男性不育占其中一半左右，其中30%以上的患者是由于遗传学异常引起的。Y染色体微缺失是导致男性不育的主要遗传学因素。

目前认为控制精子生长的基因位于Y染色体长臂远侧的常染色质区，该部位有无精子因子AZF，现已明确至少有3个精子生成部位(AZFa、AZFb、AZFc)，分别位于Yq11的近端、中间和远端。Y染色体微缺失发生在Y染色体上与AZF相关的多个基因上。虽然由于各实验室检测对象的选择标准不同，检出率有比较大的差异，但各区的缺失频率基本稳定：Azfc占总缺失率的79%，Azfb占9%，Azfa+b占6%，Azfa占3%，Azfa+b+c占3%。这些基因的微缺失将导致精子发生障碍，少精，弱精，无精直至不育。

研究表明，Y染色体微缺失是由于基因重组造成的，这与Y染色体上有大量高度重复和回文序列特征有关。Y染色体微缺失可以从正常的带微缺失的精子传递下来。也可以通过正常精子受精后在胚胎发育过程中发生Y染色体的微缺失。另外，现代人工辅助生育技术也可能将带Y染色体遗传下去。

正常父亲——带缺失的精子——带缺失的儿子

正常父亲——正常精子——带缺失的胚胎/带缺失的儿子——儿子不育

带有缺失的不育症的父亲——人工辅助生育—－带缺失的儿子——儿子不育

Azfa发生缺失的频率最低，但后果最严重。多数情况下发生整个Azfa缺失，表现为严重的少精症和唯支持细胞综合症。Azfb和Azfb+c也表现为无精子症或少精子症。

无论是整个Azfa还是Azfb缺失，或者Azfb+c缺失，通过睾丸活检等手段获取精子的机会几乎为零。此类患者建议不必要进行穿刺和对女方进行促排卵。可以减少无谓的经济负担和各类并发症。

Azfc发生缺失的频率最高，情况也相对比较乐观。缺失者精子计数从无到正常，但通常伴有精子形态异常。欧洲生殖协会研究表明，因Azfc缺失导致的无精子患者采用ISCI等技术辅助生育效果一般比较好。但这些患者的男性后代也会发生Azfc缺失。

无精症、少精症、弱精症患者和原因不明的不育患者，以及不明原因配偶习惯性流产的男性都需做Y染色体缺失检查。研究发现对于占最大比例的Azfc缺失，其患者精子计数可以从无精到正常。所以精子的数量正常不一定就代表没有Y染色体微缺失。另外还发现，在有原因的无精子症和少精子症患者（睾丸的病变，阻塞性无精症，精索静脉曲张）染色体改变的患者（非整倍体，缺失，易位）和核型正常但表型严重异常的患者中亦有检测到Y染色体微缺失。

小丫

湖南省望城县某镇，有一对结婚4年却一直没有怀上孩子的夫妇，最近，为到底是谁的原因而争吵不已。男的怀疑女方有病，女的认为男方没有生育能力。可男的却理直气壮地说，谁说我没有生育能力，“床上功夫”我一直表现得很棒，不可能没有生育能力。

& M% W; ?1 x8 r　　后来，夫妇双双来到湖南省现代优生技术重点实验室检查，结果女方一切正常；男方作精液常规检查时显微镜下根本看不到精子，是典型的无精症患者。接着，医务人员又作了Y染色体微缺失的分子检查，证实男方的Y染色体上的单拷贝基因DAZ和多拷贝基因RBM家族片段微缺失，导致生精障碍。
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　　“床上功夫好，不一定生育功能就好，这是两回事。生育所表现的是繁育下一代的能力，如男方无精或少精就有很大可能不育。如男方不育，不妨查查Y染色体。”湖南省现代优生技术重点实验室主任、研究员倪斌博说。
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　　Y染色体到底是怎么一回事？它在夫妻生育中它扮演什么角色？5月28日，记者和倪斌博士聊起了这个话题。倪斌博士说，Y染色体向世人透露的信息除了生男生女的秘密外，还有男性不育诸多方面的资讯。
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　　众所周知，染色体是遗传物质的载体，存在于分裂间期细胞的细胞核内。人的染色体有23对、46条，其中22对叫常染色体，男性与女性的常染色体都是一样的；余下的一对叫性染色体，男女不一样，男性的这对性染色体由一个X染色体和一个Y染色体组成，为XY，女性的则由两条相同的X染色体组成，为XX。在精子形成过程中，生殖细胞经过了减数分裂，细胞核内的染色体包括常染色体和性染色体都一分为二，所以一个精子已不再含有23对染色体，而只含有23条染色体了，这时有一半精子带有X性染色体，称为X精子；另一半精子则带有Y性染色体，称为Y精子。

! `9 D) Z( E5 G7 K　　据湖南省现代优生技术重点实验室提供的一份材料显示：有90%的男性不育症是由生精障碍引起，临床上表现为无精子症或少精子症。在不明原因的无精子症或少精子症患者中，约有15%的人表现为Y染色体长臂上的微小缺失，这些缺失又被称为无精子因子。

　　由于男方的原因，夫妻间不能正常通过性生活受孕，就只好借助“辅助生育技术”来完成繁育下一代的任务。倪斌博士介绍说，辅助生育技术，确切的名称为卵浆内单精子注射技术，这种技术的应用确实给无精子症或少精子症患者带来生育的希望，但使用时如果不进行相关基因检查，可能会把带有相关基因缺失的精子注射到卵子中去，将来若发育为男孩的话，长大以后也可能成为无精子症或少精子症患者。这样，就会给后代带来新的烦恼和不幸。要避免这种情况，对不明原因的无精子症或少精子症患者就要进行基因检查，尤其是无精子因子检查。

　　无精子因子检查不仅可以明确病因，避免进行睾丸活检等创伤性检查，或者一些无效的治疗，更主要的是可以避免将有缺陷的基因遗传给下一代。目前，国内上海、广州、长沙、沈阳等地部分医疗机构已开展这项工作。
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) d& a2 q6 @. I; ~4 o( T+ ]: c+ R　　那么，Y染色体检查适应哪些临床需要呢？倪博士指出，无精子因子的微缺失是无精子和严重少精子男子常见的基因改变之一，目前已知无精子因子微缺失主要分布在Y染色体长臂近、中、远3个重叠区域，分别称为AZFa、AZFb、AZFc。无精子因子在临床检测中有如下几个方面的用途：一是无精子因子微缺失的位点与精液类型的关系。比如生殖功能障碍者，AZFa和AZFb上的缺失时，患者出现无精子症的几率要比严重少精子要大。二是无精子因子微缺失既可以表现为特发性不育，也可以表现为隐睾。隐睾和睾丸下降不全是最常见的男性分化异常，由于腹部温度较高，常伴有精子生成障碍和睾丸癌的高发性，而AZF微缺失能造成生殖细胞发育过程中某一阶段的中止，并以某种特征性的睾丸病变形式表现出来。如性反转综合症：46，XX男性的主要临床表现有睾丸发育不良，隐睾，阴茎有尿道下裂，精子少或无精子。三是精索静脉曲张患者无精子因子微缺失发生率与特发性严重睾丸病变发生率相近。对于这类病人进行AZF微缺失筛查，既可以帮助诊断又可以避免试图提高静脉曲张患者精子数量的无谓治疗如外科手术等。

尽心

我老公就是AZFc段缺失,现在准备做试管,医生说必须做性别选择,不然这种情况也会遗传到男孩身上,还说不选择性别还可能流产.前者我是知道的,可这种缺失会导致流产这个可能性大吗?因为做性别选择要增加一万多元的费用,所以想问问清楚.
还有AZFc缺失是不是属于比较轻的?有没有可能吃药让情况好转呢? [s:6]  [s:3]