GMP再认证注意事项

小丫

★  GMP首次认证与再认证的不同之处
' U8 J5 e. t( i: B& c) o3 U/ f★  已通过GMP认证企业的现状（不符合GMP要求）及应对措施
★本企业此次再认证应特别注意的事项     
8 k8 c" ?. z# R7 qGMP首次认证与再认证不同之处
?        检查目的及工作任务不同;
! d6 i: M$ X1 y- c) {: Z?        检查的内容（重点）不同;
?        检查的标准与依据不同。
检查目的及工作任务不同
检查的内容（重点）不同
※  首次认证时，厂房是新建的、设备是新购置的、文件是新制定的，检查主要看企业组织机构是否健全、厂房设施能否满足生产要求、文件制定是否合理、人员是否进行了有效培训，主要设备及工艺是否进行了验证。（条件是否具备）
※   再认证则是对企业实施GMP情况进行的全面追溯检查，主要看人员再培训情况、厂房设施的维护保养情况、制度执行情况、质量保障体系的运转情况以及再验证的开展情况等等。（实施GMP效果）。
; r# t" `1 m" }8 S: Z检查的标准与依据不同
6 ~# ~. U! G* r. ?$ }( ^  T" f※检查条款不同，以前的是208条，现在使用的是221条，例如培训、物料平衡及收率等。
8 V7 b' y* Y/ F5 r※检查员内部材料的修改，主要是对检查条款的解释不同，如验证。
. O7 I9 Y4 A, u5 [※检查员素质在不断提高。
+ p5 o9 \9 {4 O/ m4 ~※各类质量事故的发生使得检查要求在不断提高，如法规的增加：2006年7月6日中国兽药监察所以通知下发了《中国兽医药品监察所兽药GMP飞行检查实施办法》和《中国兽医药品监察所兽药GMP检查验收纪律》（中监所（质监）〔2006〕397号）。
" |. x6 Q$ Z1 ?# v/ f※再次检查牵涉的内容多，范围广
& V7 E* c$ r0 k5 z4 S: L' `已通过GMP认证企业的
: C; P. I+ S: V& W" T* B. y6 m现状及应对措施
现状：主要介绍不符合内GMP要求的一些现象。
内容：主要按GMP规范的十四章进行对照检查。
应对措施：写我要做的、做我所写的、记我所做的。现在主要是补写记录
& F2 J- t$ }; h实施GMP仅停留在表面上
3 M; M6 T7 d) O0 u! J0 e0 x1 V※现状：企业领导不重视GMP工作，把认证当作一种形式，通过认证之后万事大吉；GMP认证时制定的文件、制度形同虚设，认证后束之高阁；新瓶装旧酒，现代化的厂房，原始的管理方式；不重视人才，通过认证后人才流失严重；重认证、轻管理；重硬件、轻软件；重效益、轻人才。
※措施：思想上重思，观念要改变。
人员有变动，培训不能深入开展
※现状：不重视培训工作，企业人员素质得不到提高；每年培训计划相同，缺乏针对性；新法律、法规得不到及时培训；工艺改进、设备更新不能进行有效培训；新员工及员工岗位调整后不进行培训；岗位专业知识不能进行深入培训。
/ g1 ]0 M% _/ ~: f※措施：保持组织机构及人员相对稳定；深入开展人员培训工作。
7 @4 S6 L5 z3 l5 s* _厂房、设施不能有效维护
/ u! o) ?" l! `9 l( x3 z※现状：建筑物的损坏、破裂、脱落不能及时修复；设备不按规定清洁、保养，损坏不进行维修；设备锈腐、防温层脱落不进行处理，管道、阀门泄露不及时修复；高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换，计量器具不进行校验。
3 y6 F& O6 f  k( |※措施：严格按厂房设施、设备管理的相关文件进行管理，重点是定时的检查、完善设备的维护保养计划和记录、计量器具进行校验。
2 w: t8 P+ H$ B  Q: E# }, A空调系统、水系统不按规定运行
$ T2 x( [( ?, _+ ^※现状：生产过程中不开空调，或只送风不进行温、湿度调节。上班后才开空调，没有考虑自净时间；不按规定的周期对环境进行监测及消毒处理；对初、中效过滤器不按监测要求进行清洗、更换；对高效过滤器不按规定进行检漏，连续运行多年不更换。
- U" I9 C5 s4 Q7 S9 H用饮用水代替纯化水；纯化水系统不按规定进行清洁消毒；不按规定对纯化水进行监测、检验；纯化水超期使用。
※措施：做好空调运行记录、清洁记录，做好纯化水系统的运行记录、监测记录、检验记录、清洁记录 。
物料管理混乱
9 c# T' N9 i) ?" F1 m) E$ _0 J※现状：物料不按规定条件贮存；仓储面积小；物料不按品种、批号分别存放；物料贮存不悬挂货位卡；帐、物、卡不符；物料状态标识不明确；中药材、中药饮片外包装无产地等标识；不合格品、退货品没有专区或专库存放，没有进行严格管理 。
※措施：摆好现场；做好记录
现场卫生不符合要求
% w! A1 K+ ^) T" o% Q* c& ^※现状：生产中的废弃物不能及时处理；水池、洗手盆、地漏清洁不彻底，存在死角；灯具、风口、墙壁悬挂物存留污物；消毒剂不能定期更换；人员卫生存在的问题（不体检，不按规定更衣，个人不良习惯）
※措施：彻底清洁；养成良好卫生习惯。
生产现场管理存在的问题
7 p# B& R, B$ ^, Q* `9 U. S/ _5 t※现状：不按规定进行清场，生产结束后，物料、容器具、文件仍在现场；换品种，批号不按规程对设备、容器具进行清洁；同一房间进行两个批号的产品生产；同时进行不同批号产品包装时，没有有效的隔离措施；岗位、中间站存放的物料没有标识；物料不脱外包装直接进入洁净区；不按规定悬挂状态标识 。
※措施：严格执行清场及防污染（交叉污染）措施。
生产工艺存在的问题
3 I5 U# [8 B3 r, H- m$ `3 B※现状：不按工艺规程要求进行生产，制备方法不符合法定标准；不按规定划分批号，批产量与设备容量不相符；中药材不按规范炮制，购进中药饮片的渠道不合法；不按规定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正确；设备更新、工艺改进包材变更及采用新的灭菌方法不进行验证；生产过程靠经验控制，随意性强 。
! c- n. k  V6 ~: ~3 h  w- ^( [※措施：不断修改完善工艺，严格按工艺规程进行生产 。
批生产记录不完整
※现状：有的产品、批次无批生产记录；没有追溯性，出现问题不能查找原因；数据记录不完整；主要参数、数量记录不全；生产中的偏差情况、返工情况、不合格品处理情况没有记录；字迹不工整，任意涂改和撕毁，不按规定签名和审核；物料平衡计算不规范。
    包材领用不按规定，较随意。
1 I6 b; s3 q7 z; w9 K, w, a% P  |1 C9 D※措施：有代表性地完善相应的批生产记录。
: [( G. i5 S# I; g质量管理部门不严格履行职责
. K+ y" d$ u  ]3 {% m+ @# ]※现状：有些厂质量部门形同虚设；对物料购入把关不严，供应商审计流于形式，或不再进行审计；过程质量监控不到位，不合格产品流入下道工序；不履行审核成品放行职责，达不到内控标准的产品出厂放行；检验工作不细致，不按规定进行检验；不进行不良反应监测；不留样或留样不规范；不组织自检 。
※措施：在其位，谋其事 。
' \8 ^; M, i" ]& j不进行有效的再验证
※现状：不按规定的项目和再验证周期开展再验证工作；缺少开展再验证的仪器和设备；不可灭菌的无菌产品不进行培养基模拟验证；再验证方案与前验证方案雷同；编造再验证报告和数据；再验证流于形式，对生产管理缺乏指导意义 。
※措施：按规定进行全方位验证 。
文件管理混乱 ※现状：文件不及时修订：法律、法规、规范、标准修订时，相关文件没及时修订，厂房、设施、工艺、方法、参数变化时，相关文件没及时修订；管理部门检查提出问题，相关文件没及时修订；企业发展、转制、机构调整，管理变化，相关文件没及时修订；分发新文件时，过期的文件不及时收回，不填写文件分发、收回记录 。
* e% S. b% j' o8 W% h% h$ W; c※措施：对照目录找出相应文件进行修改，并填写相应的文件控制记录 。
※现状：投诉、退货、不合格品处理及不良反应监测全是空白。
- z, g7 U/ }# H. \※措施：每种记录都应填写一至二份 。
: c# w1 v  E8 y' ~' ~% D% ]  f不良反应、投诉与销售
※现状：销售记录全是空白或填写不合理 。
※措施：对应批生产记录填写销售记录 。
总的应对原则
" ~) Q( q/ n( X( S3 V☆  以《兽药生产质量管理规范》（2002年）及《兽药GMP检查验收项目》（化药、中药）为基本依据，查漏补缺。
☆ 以剂型产品为框架，以物料为主线（供应商审计、采购、贮存、发放、使用、销售、收（退）回、销毁），对所有记录及文件进行审查、修改。
☆写我要做的，做我所写的，记我所做的。
本企业应特别注意的事项
§本次新增剂型及产品简介。
$ Q! R2 x$ d( L?        口服液：氧氟沙星溶液、恩诺沙星溶液（不需进行最终灭菌）。
3 i% t2 j( p2 y6 z?        液体消毒剂：聚维酮碘溶液、癸甲溴铵溶液。
?        固体消毒剂：三氯异氰脲酸粉、溴氯海因粉。
§问题：检验室：卫生物检验室（已预留）及其设备应具备，并需进行布置，微生物检验所需的物品（菌种）、试剂应具备，对洁净区、纯化水监测的仪器及试器应具备，新增产品所检验的仪器应具备。
§措施：应按照检验操作规程行统计。
§举例：如超净工作台、制水机、灭菌器、各类培养箱、尘埃粒子计数器、电导率仪、风速仪、澄明度检测仪、起泡点检测装置。
  ~! C1 |( s' b% `§问题：仓库应相应增加（已增加），应注意新增的阴凉库、阴凉危险品库与其他库的区别。
  f2 R& Z3 i: y  e& W; K% X( c§举例：防火、防爆要求、温湿度要求。
8 Z+ [& m1 k+ X) k§问题：车间增加了十万级区，对于洁净区管理应特别注意。
§举例：人净、物净、洁净区的消毒及空气消毒、地漏清洁。
/ i3 Y( u& T8 [§措施：查找相应的文件及图纸，严格执行。
§问题：新增了净化空调系统及纯化水系统。（空调系统的运行、清洁；纯化水统的运行、监测、检验、清洁）
7 c9 o* o4 p+ ^0 C9 i2 o, n§问题：对于设备及操作间的清洁、有效期。口服液、消毒剂与我们原有的剂型的不同之处。
+ A( F5 V* N7 G§问题：文件的修改：除了新增文件外，应特别注意原有文件的修改
% }" [$ p. f$ S" x3 T: X- v- j4 q§措施：本版的第一及第二个问题稍后讲解。
第三 问题对照文件目录，结合此次所讲内容，找出相应文件修改。[sub][/sub][sup][/sup][strike][/strike]