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7 y ^1 c) t5 N0 i4 {病因
8 `% [4 f4 ~3 K1 V( [ E; `1990年Sinclair等人发现Y染色体上，负责决定人类性别的区域称为SRY基因，为哺乳动物中睾丸发育的主要诱导者。SRY基因转译的蛋白质有可与DNA结合的模体，称为HMG box；许多文献显示SRY仅为其中的参与基因。
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% ^& P7 Q) }: i& m1994年Goodfellow等发现SOX 9基因转译出的蛋白质与HMG box约有60%相似的同源基因，该基因位于染色体17q区段内，与SRY共同调控来决定性别。: x2 }: u/ _# q* U6 ?* |
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在哺乳动物发育过程中，发现SOX基因群有广泛分布，此基因群为早期胚胎发育相关的重要基因，与位于男性性染色体Y上的SRY基因属同源的家族基因；而其中SOX9(SRY-related high mobility group-box gene9)主要负责软骨组织和性腺的发育，当此基因发生突变时，将会造成软骨组织发展异常及性别颠倒情况。临床上发现SOX 9基因突变会造成男性（XX）与女性（XY）此类基因型与表型不相符的现象。
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1 [% v, E9 K8 @5 ]' f% N2 W虽然许多学说被用来解释此症发生发展异常的原因(尤其是骨骼的弯曲部分)，但确切的机制尚未被了解，可能致病原因如下：
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- O. h7 f; F$ `4 ^（1）机械性压力造成子宫环境不良5 j( y& Q* p$ z5 ?3 r
（2）主要肌肉异常收缩，尤其是腓骨肌肉问题引起脛骨弯曲& l/ K \; X6 ~2 R I" ^& I
（3）子宫内骨折后愈合: X( ?( q- K: z
（4）异常的血管及细胞生成3 E2 Y+ {& Z* L: x. |1 h
（5）骨骼形成期间发展受到干扰4 U6 q2 V/ O3 r: j' z, ]
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症状( W% j/ ^/ x) n4 J
此症典型症状为身材矮小、O型腿，以及长骨呈弓状，尤其是股骨和脛骨，有些严重弯曲的角度类似骨折，其他常见症状如下：
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1.生长受限（growthrestriction）- N, w" O8 y5 e7 i3 T( ], a, [" |; k: X
2.钟型的狭胸（bell-shapednarrow chest）! j" z7 Q6 X/ B. R* a: J
3. 11对肋骨（elevenpair of ribs）
1 ?5 f6 ~0 u4 }) L4.胸椎体、腓骨、肩胛骨发育不全（hypoplasiaof the mid-thoracic vertebral bodies、fibula、scapula）
; f3 k# P$ }3 `5.脊椎侧弯（scoliosis）
, X; ]4 p' k! e6.四肢与躯干短小（shortnessof the limbs）
7 ?& q3 R9 Q3 s/ q/ d' d% Q9 U7.畸足、畸形足（talipes）
/ C) `5 ~! H# f: z8.气管与支气管软化（tracheobronchomalacia）
1 G! R% [5 t% U/ k* ^; I5 z, s9.小且扁平状的脸（flat andsmall face）
9 h1 C; k. S( i# Z: s' R; ^$ ~10.塌陷鼻梁（low nasalbridge）& y/ {- ]2 d% T) v4 L; T# a
11.小下颚（micrognathia）、唇颚裂（cleft palate）9 |0 b" S, w4 _1 w9 K" `
12.眼距较宽（hypertelorism）" e& a. m4 W" }9 z" Y" ^& O
13.低耳位及畸形耳朵（low-setand malformed ears）
$ j/ z |( P* U) c1 \14.水脑（hydrocephalus）
8 h' @$ {3 ^* D, K2 l! d* W$ m15.外生殖器性别不明（ambiguousgenitalia）8 z8 s. o. I6 j% y4 B) G
16.肠骨翼（iliac wings）# @# ^$ @3 X# e- ]+ x
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诊断% y% Z9 Q6 B5 p$ j4 ^
CD的诊断方面，除可由X-ray观察而知，而产前诊断可借超声波观察临床表征、绒毛膜与羊膜穿刺观察46XY染色体是否有倒置情形，或行单链构形多态性分析(single strandconformation polymorphism, SSCP)、限制性片段长度多态性(restrictionfragment length polymorphism, RFLP)等基因分析方式确认诊断，检测SOX 9基因处是否有变异点。
' t' H9 H7 D3 B% {0 n& z
) t' T& H8 f. e/ ~9 C治疗5 H7 T- a0 Q+ f: H7 D$ I
遗传咨询对于此症患者及家属是必要的，如胎儿尚未出生，可与医师讨论进行产前诊断，如婴儿已出生，产程的照护与正常婴儿无异，但此症患童因胸廓畸型需注意呼吸功能是否正常，需要时可用呼吸辅助用具。
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6 H, Y5 w0 v5 J/ U' |) M- u @- v其他症状及治疗如下：
/ D$ O- C# z' H6 t: b. D9 a1.进食及呼吸困难：可存活至婴幼儿时期的患者通常智力正常，但有进食及呼吸困难现象，职能治疗师可使用进食相关辅具协助，而呼吸问题需仰赖氧气机。
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6 Z# g( Q2 T0 P2.脊椎侧弯等骨骼问题：此症患童如有严重的脊椎侧弯问题进而影响呼吸功能，整形外科医师会依照病人状况提供支撑装置或者进行外科手术，并处理畸形脚及骨骼弯曲等相关问题。而就学时校园也需要做部分环境改造（如提供个别化的阶梯小马桶）增加其独立功能。
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3.听力及心脏功能衰弱：此症患童失聪及心脏衰弱的危险性会逐年提高，建议需持续追踪听力及心脏功能。& h& U' ]) b! @5 u
; E* v" E! w p! O j4.性腺发育不明显：此基因变异而带有Y染色体的女性性腺通常无法发育为卵巢，通常建议此类病人进行手术移除，降低因性腺发育不完全增加卵巢肿瘤发生的机率。" _" P4 @6 G) E6 S+ T1 y \5 V
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此症患者及家属建议进行遗传咨询，可了解如何疾病自我照护技巧、再发率等相关资讯来做为未来生育计划的考量。[sub][/sub][sup][/sup][strike][/strike] | 
发表于 2017-4-25 16:17:39
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