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发表于 2016-3-29 22:52:17
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日本圣玛丽安娜大学(St. Marianna University)医学院河村和弘医师使用「体外激活」技术,让五名原发性卵巢功能缺陷(primary ovarian insufficiency)患者重新生产卵子,其中两人成功怀孕,一人已于2012年12月28日生产一名健康婴儿。消息近日传出,媒体纷纷报导,认为此技术给许多大龄不孕妇女带来希望。
$ ~9 u/ ]6 V! l: f8 ~8 E- f- J: Q9 `本报记者采访到这项研究的推手,也是河村医师的合作者史丹福大学妇产科学教授薛人望博士。他指出,这种体外刺激方法的独特之处是帮助那些过去无法治疗的病例。过去,这类病人只有放弃治疗,转而采取捐卵方式,用别人的卵子和自己丈夫精子配对。现在,她们有可能生下自己的孩子。
2 W! l: t8 y$ z4 P「体外启动」具体做法是,把这些妇女卵巢从腹腔中取出,在体外切成片状,进行冷冻;然后再把这些片状卵巢解冻,切成更小的块状。薛人望说:「这个步骤可以刺激卵泡成长。」然后再用药物处理这些卵巢小块,进一步刺激卵泡生长。最后,把这些小块卵巢植入这名妇女输卵管的表皮下。植入不久后,八名妇女显示出卵泡成熟的信号,其中五人排出卵子,再与其丈夫精子配对受精,在试管内长成胚胎。他们对三名病人进行植入手术,放入一个或两个胚胎。薛人望说,在27名志愿者中,一半人没有卵泡。这就意味着这种治疗方法无法帮助她们。 & p, c2 r, ?5 X6 b: @3 Y% u
刺激卵泡 作用机理成谜 : s- [, \* P2 d. M# c
薛人望说,早在1935年,纽约有两名医师就通过切出一小块卵巢来治疗多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome)。患有这种疾病的妇女没有月经周期,或是月经不规则而导致不孕。后来又有人用激光向卵巢打洞,刺激卵泡生长,一些病人通过这种治疗而恢复月经,甚至怀孕生子。但是,这种方法的作用机理一直是个谜。
- Y" q; Y. T2 P5 M3 N5 ]" g当时观察到的现象是,把这些卵巢切出一小块,这些被破坏的卵巢就会开始长大。现在,薛人望认识到,把卵巢切成碎片就打乱了一种防止过度生长的「抑制通道」,即所谓「河马信息信道」(Hippo signaling pathway)。这种生长抑制通道最初是在果蝇试验中发现的,后来发现在许多动物身上都有。
4 h3 d. x: }9 h& N这个「河马信息信道」被认为是可以调节身体许多器官生长,使得每种生物的器官都保持着适当大小。他的实验室博士后研究员、来自中国的程圆做实验证明,在卵巢内,这个生长抑制通道可以确定在一定时间内仅有少数的卵泡生长,而更好地保持妇女卵子的源源不断。 2 l0 H7 o8 z# X9 ]5 F8 _
薛人望说,人体有2万个基因,从基因组成看,人和老鼠的基因大致相同。瑞典华裔科学家刘奎的方法是通过遗传技术把老鼠的PTEN基因去除。这个PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome10)基因是由403个氨基酸组成的蛋白质,具有去磷酸酯酶活性。PTEN蛋白可通过对抗酪氨酸激酶等活性而抑制肿瘤的发生、发展。 ) K8 ], A2 x) ]! A" L! a5 c6 w6 q
他说,他没有使用刘奎的去除基因的方法,而是通过药物减低酶的活性。通过药物,让卵泡生长发育的抑制酶失去活性,促使卵泡的生长。他说,酶是一种蛋白质,可以通过酶的活动使机体发挥作用。2010年,他的实验室的博士后李晶做这个试验,获得成功。
6 c$ k) O! k6 P) r; v% E治疗对象 年龄限定45岁 % f) R& v# S: ^" ]& {% w+ L0 K
薛人望认为,病人能否成功受孕与妇女的年龄有关。年龄越大,在遗传上有问题的突变越多,越难怀孕。他说:「年龄越大,成功率会越低,因为好的卵子很少。」他表示,身体健康的妇女在51岁月经会停止,停经后用这种方法也无法怀孕。可是,早在40岁以下就已经停经的病人,并不一定是因为没有卵子。
# x3 N0 I, t5 X% ]" L0 T+ U他把用此法治疗对象的年龄限定于45岁。超过这个年龄界限,成功希望很渺茫,因为卵泡少,加上遗传问题,要花很多钱,要吃许多苦。而且,这个技术要比一般的试管婴儿多做两次手术。 . p* Y, T, g) q7 A9 I
有人担心,用激素刺激卵泡生长会产生癌症,但是他认为可能性不大。美国进行试管婴儿已经多年,但是至今没有发现导致癌症的病例。 + z0 E: ?. t" C: U: t( P) C
三类病人 新疗法较有效
' K' q) y6 P0 \2 J# W- n薛人望认为,这种技术对三类病人比较有效。一、卵巢早衰的妇女。这些病人年纪很轻就停经。二、经过放疗和化疗的癌症病人。药物和射线伤害了她们的卵巢功能。三、年龄在40岁至45岁的中年妇女。许多妇女为了工作,把生孩子的时间往后推迟。等到年龄大了才想怀孕,但是总是怀不上。这种新的疗法并不能解决高龄卵子遗传的异常问题,只是能够得到更多可能是正常的卵子。
( @( s) B9 U, n3 [3 k5 Y" b与大多数试管婴儿不同的是,这项技术刺激卵泡生长所用的药物剂量很小,因此排出的卵子也不多。这样,病人可以少打激素。他认为,这个技术对中国大陆更加有用。随着经济的发展,中国的环境污染日益严重,不孕症也越来越多。 5 V/ L, f8 E- v: a& b) a
治疗不孕影响数百万人 ) Z1 K2 s- Y0 I. h. I) I6 B
时代杂志(TIME)网站9月30日发布消息称,美国大约有670万妇女患有不孕症,其中1%是因为卵子的质量不好而不孕。这些妇女多数是因为不能产生常规数量的雌激素,因而没有月经周期,也无法每月产生健康、成熟卵子。
2 a3 l2 Y! z- p8 b i薛人望估计,美国有1%的育龄妇女患有原发性卵巢功能不全,在40岁前就已提早进入更年期。他已经研究卵巢生物学多年。在2010年,他从加州生殖医学研究所获得140万元的资助,专门研究人类卵子干细胞的成熟。 : c3 w- h8 {- E7 Q
他说,他之所以与日本合作,是因为日本容易批准这类试验。通过体外启动方法孕育的健康男婴已出生。尽管这名母亲当时年仅30岁,但这名年轻的妇女在四年前就已经停经。他表示,这种情况的妇女最感绝望,因为年纪轻轻生殖系统就出问题,无法自然怀孕。现在,这名母亲还想用保存起来的胚胎再生第二个孩子。
. r: Y6 x9 C& l$ E( f时代杂志网站9月30日发表消息称,美国生殖医学学会科学主管巴波拉(Andrew La Barbera)表示,这项研究对那些患上卵巢功能不全、又想用自己卵子怀孕的妇女来说「是激动人心的」。过去认为,这些妇女没有可用的卵子,但是这个消息显示这也许是如何正确刺激卵巢的问题。他说,深入理解妇女卵泡如何发展和成熟可能会改善不孕症的治疗,「这将影响到几百万希望生下自己孩子的妇女群体」。 + @9 w/ ~% o: A o9 t* j+ x& W% w
也有人担心把卵巢取出后用药物处理会对出生的孩子产生影响。薛人望认为,这种方法治疗不孕症才刚刚开始,出生的第一个孩子是正常的。研究者把卵巢拿出腹腔两天,在其间用药物处理,现在看不到有什么不利影响,但是不能完全排除其影响。他表示,瑞典华裔教授刘奎做了二三百例老鼠试验,至今没有发现任何问题。对于这些技术的商业前景,他表示他只是从事基础研究,不是临床医师。他估计,美国进入临床可能需要一段时间。
4 s7 e; Y: O! Z1 j Y尝试体内注射 省时省钱 0 p* B D. A! H! [* O9 ^0 W6 B
薛人望说,他们现在的方法是把卵巢拿出体外用药,也可以尝试不把卵巢拿出来,而是通过肚脐打洞,把药物打进卵巢中。如果这个设想能够成功,就会节省时间和费用,病人也会少受些痛苦。
4 T3 l, ~% q& y薛表示,尽管这项技术的试验已经成功,但是仍然存在很多问题。例如,卵巢里面有很多卵泡,哪个卵泡先成熟、释放卵子,仍然不知道。他表示,对卵巢的理解需要一个很长的研究过程,要完全了解需要很多年。但是,这项技术的成功,说明科学往这个方向又前进一步。 + E) j4 v! l/ f3 L- j6 M
也有人持不同意见。「赫芬顿邮报」(Huffington Post)9月30日报导,圣路易(St. Lo uis)的不孕中心希尔伯(Sherman Silber)博士批评这种方式。他表示,他通过药物可以做得比手术更成功来治疗这种疾病。他也不同意研究者对这种治疗如何做成所做的解释。 , K- `$ }3 I1 Z' O, Q, f) }
许多专家对治疗年龄在40岁至45岁的妇女的说法表示怀疑。这些妇女的卵子经常表现出异常,许多卵子不能生出活婴。旧金山加大医学中心的西达(Marcelle Cedars)博士说,刺激卵子生长并不能解决这个问题。
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