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薛人望:卵泡体外激活(In Vitro Activation,简称IVA)

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发表于 2016-3-29 22:38:45 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
2013年9月30日美国国家科学院学报发表了一篇论文,介绍妇女不孕症的最新疗法:停经、没有生育可能的妇女,医生可帮助她们的卵巢「回春」。该法已有效帮助卵巢功能衰退的病人怀孕,并有了第一个卵巢回春宝宝出世。此法也可治疗癌症病人因化学及放射疗法而导致的不孕。另外,它还可能协助因晚婚或晚育而不孕的40到45岁的妇女。这篇报告不仅有基础研究,更有临床结果:一名经由这个疗法而生下的男婴已健康成长。 % ~+ A$ o2 T, K  w8 \1 O
这篇报告在生殖医学界的不孕症领域,引起极大的反响。美联社、美国国家公共电台(NPR)、ABC、BBC、FOX News、洛杉矶时报等主流媒体都相继访问报导。领导这个研究团队的科学家是一名来自台湾的华人、美国史丹福大学医学院教授薛人望博士。他的研究团队里有中国人、日本人、美国人及瑞典人。 ; Z0 B( K$ H& l+ I
体外启动卵泡 试验成功
$ K/ H, U& d3 h, `  T2 I事情最早要从2O08年3月薛人望的瑞典之行说起。那年他去瑞典探访20年老朋友和合作伙伴,乌米亚大学教授Tor Ny。20多年前,瑞典乌米亚大学就颁赠给薛人望荣誉医学博士学位。除了研讨实验合作项目之外,薛人望还抽空去了他家的乡间度假小木屋。但更大的收获是遇见了华裔科学家刘奎。刘奎来自中国山东,年纪很轻但在卵巢研究领域里是一颗上升之星。薛人望和刘奎谈到刘奎对初始卵泡「启动」的研究。
6 f2 s3 F: A9 L薛人望的研究领域一直是妇女卵巢。卵巢里的卵子颗粒以卵泡为单位,每个卵泡里有一粒卵子。从最小的初始卵泡成长到最大的成熟卵泡,在人体里需要六个月的时间,而每个月有千粒卵泡被「启动」,其他都保持着休眠状态。刘奎的成果是用遗传的方法敲除了小鼠卵子的PTEN酶基因,使得所有卵泡都能被启动,然后开始生长。这个重大发现的论文已经发表在「科学」杂志上。
4 c2 O9 ~# O. S5 |" D刘奎的成果引发了薛人望的研究兴趣。从瑞典回来后,他让手下一名博士后研究员、来自中国的李晶用PTEN酶的抑制物(而不是用遗传的方法)在体外处理小鼠卵巢。李晶将卵泡启动之后移植回小鼠体内,从而使得卵泡生长而得到成熟的卵子,再将这颗成熟卵子取出,在体外受精之后放回子宫,结果生出正常的后代。薛人望将这个在体外启动卵泡的方法称为卵泡体外激活(In Vitro Activation,简称IVA)。
1 k3 x, ]4 ^; e不孕夫妇痛苦 亲身体会 ; E9 U  U+ O. `/ n3 m
薛人望和家人就住在史丹福大学的校园里。对于不孕夫妇的痛苦,他有亲身的体会,而且是一个生命悲剧带给他的刻骨铭心的体会。他和妻子原有两个儿子,老大聪颖乖巧,长相俊秀,弹一手好钢琴,但却在13岁那年就在家附近的人行道上倒地不起。跟他一道追逐玩耍的五岁小弟吓得哭着飞奔回家。救护车来时孩子已经不治,后来查出孩子有先天性的心血管畸形,小时没有迹象,到发育期剧烈运动就突然发生致命的阻塞。
, v. [4 e8 h2 U& ?) v薛人望和他的妻子承受着人世间最残酷的丧子之恸。他俩执拗地作出了一个决定:再生一个孩子。但是,这个决定却让他的妻子在其后几年里承受了另外一种痛苦:求怀孕而不得之苦。从41岁到44岁三年多里,她尝试过「试管婴儿」(IVF)和其他各种人工辅助的方式,不仅过程昂贵而且辛苦,但以多次失败而告终。最后她身心俱疲,只好认命放弃了努力和希望。
) k) k7 d* h8 A难以置信的是,薛太太忽然自然怀孕了!当时已届45岁的她自然怀孕的机率已经低于5%,连为她做过人工生育技术的医生们都啧啧称奇。孩子生下来,是个健康可爱的男孩,取名天晴,朋友们更喜欢称他为「奇迹宝宝」。经历过这样一种生命的大落大起,使得原本就是从事生殖科学研究的薛人望,出自对高龄不孕妇女的同情心,对自己的工作更增加了一份使命感。
# g0 S* z6 K, V8 ~8 d美国规定严格 放眼海外 . g9 a1 ?9 T" R9 m. Z! ~* H! a
虽然薛人望是研究基础医学的博士,他手下指导的研究小组却有一半是医生。他也一直对解决临床课题有很大的兴趣。他始终认为:真正成功的基础研究,应当是能够应用在临床上的。
# A+ h+ R0 i7 }$ G# Y: Z* P" E, n- k近年来,薛人望与其中一位年轻的日本医生河村合作关系最为密切。河村是十年前被薛人望的日本老友、秋田大学医学院妇产科系主任田中,从秋田大学送来史丹福作了两年博士后研究,回去后一直保持合作关系。日本的医生对基础科学特别重视,对薛人望这样作基础研究的教授敬重有加。薛人望一向不喜欢旅行,但他很乐意到日本开会,因为日本邀请单位的接待总是特别周到礼遇,无微不至。
2 A) q% f8 ]$ O! ?7 M6 Q田中是第一次去日本就结识的。薛人望与这位高大英俊、极富幽默感的日本北方人一见如故,田中带着薛人望探访北海道名胜,甚至袒裎相对享受乡间的露天风吕,两家人也结为好友。田中先后送来好几位研究人员,其中年轻的河村沉着聪明,有着日本人的认真负责态度,而做实验的技术尤其精密细致,不惮其烦。 & L$ \4 c* h$ Z: e
河村在史丹福工作期满回到秋田,投入繁忙的医疗工作,但是在每天看完病人之后的晚上,仍回到实验室做研究直到深夜。河村与薛人望继续合作这个IVA疗法的课题,从原先的小鼠实验基础上更进一步:河村取得妇女卵巢表层的小片,用IVA疗法药物处理之后移植到无免疫力的小鼠体内,每隔一天注射一剂卵泡刺激素。六个月之后,也就是每只小鼠注射9次之后,竟然也得到成熟的人类卵子!这就证明了薛人望的小鼠实验研究的新发现,完全可以用到人体。
8 d9 {; o/ X1 w& y这么重要的发现,在美国却很难应用到需要的病人身上,因为美国对病人作试验的规定非常严格,实验批准需要漫长的时间。更大的困难则是医疗费用:美国健保不支付不孕症治疗,而「试管婴儿」在美国收费极高,一般人实在难以负担。无奈之下只好先试用猴子作实验,但猴子非常昂贵。近年美国因为反恐而大增国防预算,又逢经济不景气,科研基金便遭到大幅度裁减。薛人望维持一个实验室日渐困难,用昂贵的猴子作实验更是不可能的奢侈。 - {4 Y6 g2 c2 d6 }, K8 i
这时日本的机缘又出现了。2008年春天,在杭州的一个学术会议上,薛人望遇到日本东京圣马里安娜大学教授石冢。他们原先就认识,但没有机会多作交谈。在西湖边的悠闲气氛下,两人从基础科学研究谈到彼此的兴趣嗜好,留着过耳长发的石冢跑马拉松、年轻时喜欢爵士乐擅长吹奏长笛,后来谈到日本文学和电影,发现都喜欢村上春树的小说和小津安二郎的电影;两人的妻子也加入谈心,越谈越投缘。石冢立即邀请薛人望次年到东京讲学,石冢的妻子则约了薛太太,来年同去北镰仓寻访小津的故居和长眠之地。 0 `1 M0 @6 e. r) E' f3 x* A# B1 J
石冢是卵巢旱衰病不孕症的专家,有许多病人来求医。一般人可能对卵巢早衰病症不太清楚:正常妇女从出生就有八十万个初始卵泡,但终其一生只有四百个长到成熟的卵泡;到51岁左右停经时已经没有卵泡了。而患有卵巢早衰症的病人,则在四十岁以下、甚至更早就已停经,使得怀孕无望。 4 A8 d4 O) E( o5 Q$ b- ^) W
天时地利人和 日本启动 8 z+ J. M8 W7 _5 B' M
从2001年起,日本人口年年减少,现在已是全世界平均年龄最大的国家,64岁以上的人口现在占总人口的四分之一。预计到了2050年,老龄人口将变成40%,对不孕症的治疗自是当务之急。他们提出的科研计划很快就得到临床实验的许可,从此日本团队成立。
, o" r$ I/ X% M' _# J8 ?8 M# X( D8 y薛人望便推荐已经回到秋田的河村一道合作,试验卵巢早衰病的治疗。河村每个月从秋田飞到东京,在圣马里安娜医院进行IVA临床实验手术。圣马里安娜是一所天主教私立大学,有附设的医学院和医院,医院不大但很清静且富有人情味,病人与医生的关系非常好。河村也有个很好的帮手,一位女博士研究员佐藤。佐藤和她的医生丈夫都在薛人望的实验室接受过两年训练。
& U) B1 Z% W6 H7 t3 d8 q河村的方法是用腹腔镜从肚脐开小孔,取出卵巢早衰病人的卵巢,切片后加以冷涷,解冻后再切成更小片,然后用史丹福实验室发展出来的药剂处理两天,再从肚脐小孔把这些小块的卵巢移植回病人体内,放在输卵管下面用病人自己的皮层造的一个「袋子」里。 % @( |! [% s3 J0 {
说到「袋子」,这里岔出一个题外话。许多年前,喜欢科幻小说的薛人望想过男人怀孕的可能。他设想用自身皮肤做一个「袋子」作为子宫,然后植入胚胎,让胎儿在父亲的身体里成长。他甚至将此奇想写成英文的故事大纲,可惜没有时间去完成,结果被妻子写成长篇小说「袋鼠男人」,该小说还改编拍成同名电影。电影在洛杉矶拍摄期间,薛人望挂名担任了「科学顾问」,还客串演出他自己几秒钟。 ! j& I0 Q6 E' @3 s- J1 d
试验成功 新的难题产生
* r( r$ w0 I1 e( O  r' n薛人望从年轻时就喜欢跳出框框思考问题。他与河村整理移植的病人数据时,吃惊的发现:成熟卵泡在移植病人体内才仅数周之内便可得到,而不是之前的实验所需要的漫长的六个月。这是什么原因呢?有一天他骑着自行车在史大校园时,突然想到:移植病人被启动的卵泡,可能并不是初始卵泡!因为从初始卵泡到成熟卵泡的成长过程需要六个月,河村在有免疫功能有缺陷的小鼠的实验已经证明了这点。薛人望因而假设,在病人的卵巢里,很可能有较大的二级卵泡。薛人望继续想着,何以二级卵泡会长的这么快?他骑过图书馆前罗丹的「沉思者」雕像,到了史大美丽的纪念教堂前广场时,突然灵光一现:破坏卵巢,反而会造成卵泡快速成长,正是俗话所说的「无破不立」。
: _7 |, ?- g$ X: L9 F1 h妇女因卵巢病变而造成不育的病症主要有两种。卵巢早衰症发病率只有百分之一,而另一叫作多囊卵巢症才是比较常见的,在十个生殖期妇女中就有一个会有此病。多囊卵巢症一般是用注射激素方法,由于药厂的大力推销,现在大部分病人都用激素疗法。但是薛人望记得有文献报导,早在1935年,就有医生用切除一小块多囊卵巢的外科手术方法来治不孕,后来还有人用比较简单的卵巢激光打洞法,成效也不差。但是,现在治疗不孕症的医生都不用这种「创伤性治疗法」了,因为担心对病人有长期副作用,而且激素疗法比起动手术是简单多了。但是薛人望知道,早有论文报导切块和打洞都跟注射激素一样有效。河村在病人身上仅只几个星期的时间就得到成熟的卵泡,会不会是因为他将解冻卵巢切成小块而引起的?于是薛人望设计了一个与一般常识反其道而行的实验:取出未成年小鼠的两个卵巢,一个切成三片,另一个保持原样,然后移植到另一个成年鼠的体内。假如他的「破立」的理论成立的话,切成三片的卵巢,就会比不切的长得更大!
. A) k5 l; C  f7 Y这时,薛人望在史丹福的实验室又从中国来了一位女博士后研究员名叫程圆,也有日本教育背景。她自沈阳高中毕业后即获日本京都大学奖学金念得学士学位,旋即进入日本东京大学获得博士学位。这位东北姑娘心灵手巧,对科研有极大的热忱,工作非常努力。她加入实验室后便一直负责准备IVA疗法临床用的药剂。薛人望以为她从小出国在外胆子一定很大,没想到她怕老鼠,但她的研究实验非用老鼠不可,她只好努力克服自己的心理恐惧。她作实验用的小鼠是才出生十天的幼鼠,卵巢比米粒大不了多少,还要切割处理,没有细心耐性和纤巧的手艺是做不来的,可是程圆做到了。
  W* i1 Z0 }; I: o0 v薛人望提出要程圆切小鼠卵巢,故意不用他新研发的IVA疗法药剂处理就径行移植。五天后,程拿出移植的卵巢,跟未切的比起来足足有三倍大。实验结果充分证明,卵巢的创伤会促使卵泡快速生长。薛人望把这个出人意料的结果告诉在日本的河村,刚看完病人的河村忘了一整天的工作疲劳,非常兴奋好奇且难以置信,马上就用同样方法在秋田的实验室里用动物作实验,成功的重复了程作出的结果。
2 o- X1 J6 g" c7 ^( ?% {这时薛人望、程圆与河村都能确定,他们实验解决了从1935年以来卵巢领域的一个重大难题:多囊卵巢症可以用切除一小块、或用激光打洞的方法来刺激卵泡生长,而用以治疗不孕症。破立理论显然是对的,可是何以致之? 0 e/ U" S/ t* n/ d! D7 U8 Y0 H
破立理论 试验获得证实 ) o2 i; `5 c$ D
薛人望百思不解:为什么会出现这个破立现象。他的思路回到生物学的最原点:演化论。薛人望常笑称自己是达尔文的信徒,由于对生物演化的钻研,而发展出对化石的兴趣。他还亲自去探访过几处古生物化石遗址。他始终相信:所有生物界的疑问难题都可以用达尔文的演化论来解释,因为世间所有生物都有共同祖先,许多不同动物的细胞,是靠相似的基因来调节功能的。所以在小鼠身上作成的试验,在人身上也应该一样可能成功。
6 j. \2 Y4 ?1 j& z9 C在这关键时刻,薛人望面临着一个实际的困难:无米之炊。和美国许许多多生物研究实验室一样,过去几年来薛的实验室也感受到愈发严重的经费短缺问题。这些研究经费最主要的来源是美国国家卫生总署,而总署预算随着美国经济景况和政治趋向,已经逐年大量削减。另一个主要的民间来源是大药厂的研发部门,而药厂同样面临全球性的不景气,赞助学术机构的研发经费也大量减缩,甚至叫停。加上美国保守势力对与堕胎有关的研究一向限制特多,联邦经费就不允许用在人类胚胎的研究上。
9 D7 B2 {! J& d不少薛人望的学者同行纷纷忍痛放弃深入的研究工作,有的转而作行政,有的去教课,有的干脆提早退休。这种时刻薛人望怎会轻言放弃,他几度将自己的专利收入捐赠给实验室,来挺过这道难关。幸而不久「甘霖」从天而降:加州的「再生医学研究所」发放了一笔胚胎干细胞研究经费,薛人望的实验室申请到这笔经费,才算避过了断粮之虞。   h0 ~  s6 D8 F$ |7 V
有一天,薛人望在查阅文献时,看到有「河马信息信道」基因群在果蝇中能限制器官生长。假如这个「信息信道」基因被破坏,果蝇头上就会长出肿瘤,形状如河马粗厚的头颈,因而有此形象的定名。更有趣的是,这种基因在小鼠体内也有,假如把小鼠的心脏、肝脏中的「河马基因」用遗传方法敲除,就会发现这些器官长大到两三倍之多。所以,「河马基因」竟是个在果蝇和高等动物里保证各个器官不会长过头而形成为肿瘤的信号通路。
) D* W4 b, m4 d3 i薛人望因而推断,在人类的卵巢里,也会有同样的「河马基因」来控制卵泡不致于过度生长。于是,薛人望让程圆与河村检验卵巢的「河马基因」。他俩所作的试验结果,证明了在小鼠及人的卵巢都有河马通路基因。切割卵巢破坏了河马通道,便使得卵泡迅速生长。这便是破立原理。
& S+ _$ O+ o5 c" I) x程圆更进一步发现,将卵巢切细片后,若又再加PTEN抑制剂,还可使卵泡生长的更快。河村如法炮制,将人的卵巢切细片加PTEN抑制剂,移植入无免疫力小鼠,之后也发现在鼠体内快速生长。终于,破立原理的临床发现得到了完整的解释。80年来,医生们对于用切块治疗多囊卵巢症一直是知其然而不知其所以然,薛人望团队的发现不仅解答了「所以然」,而且能进一步在未来研究出使用影响「河马通道」的药物,来治疗多囊卵巢症的方法。 3 k2 `8 ]9 f- N) S
送子朱鹮架起友谊桥梁
1 p! N3 ^- p6 |5 d) u; S# T两年之后,东京圣马里安娜医院已为20多名卵巢早衰病人进行治疗。初步治疗之后,有八个病人对IVA疗法有反应,其中五个病人可以取到成熟卵子,经由与丈夫的精子进行体外受精程序,成功得到了胚胎。五人之中有三名病人还在接受激素注射,两名病人在胚胎放回子宫后宣告怀孕,最幸运的一位在怀胎九月后生出第一个「IVA宝宝」。新生儿通过健康检查,一切正常。
# X! W7 F: S) k6 n# n6 ^因为父亲当年是空军,薛人望出生在南京空军医院,一岁不到随父母到台湾,不幸父母早逝,义父母张元凯医师夫妇抚养他完成高中和大学教育。他在台大动物系毕业之后,申请到到美国普度大学全额奖学金,得到硕士学位后又在德州贝勒医学院获得博士学位。先是在圣地亚哥加州大学医学院任教15年,后来到史丹福大学医学院任教,也已超过20年之久。这些年薛人望的研究重点一直是妇女卵巢和激素的生理学,从世界各国来到他实验室、由他教导训练过的博士后研究学者和医生,至今已有170多名,其中许多位后来在领域中卓有成就,在世界各个名校行医任教。
9 w8 N, q+ B. [2013年5月,薛人望应邀到北海道参加日本妇产科学会全国大会,在演讲报告的最后,薛放映「朱鹮鸟」的图片,以之为象征谈到国际间的合作。朱鹮(Crested Ibis)是一种鹭科鹤类的鸟,多为白色(也有朱红色的),细长的啄和腿都是朱红色,有的展翼之际可看到翅膀的红晕,非常优雅美丽。从朱鹮的拉丁学名Nipponia nippon可以看出原是日本特有的鸟,但在日本已绝迹,后来在中国陕西一带发现行踪,中国随即将之进行培育。中国把培育出来的朱鹮送给日本,作为友好的象征;网上便有一幅照片,是日本皇子夫妇将保育的朱鹮放生到大自然去。
- h/ h6 d& Z& h  C$ A  L1 N薛人望在报告的总结指出:鸟类是无国界的,不受疆域画分或人为割裂的限制,自由翱翔。科学也应如此:科学无国界,科学家超越地域种族甚至历史仇恨而合作,才能促成人类科学的发现和进展。不久之后,关于IVA疗法的网站也成立了,为病人提供有关的讯息。这个网站(IVAfertility.com)就用了「朱鹮送子」图像作为标识,有繁体、简体中文、英文和日文四种语文选择。这个网站的设计者是一名念计算机的大学生,他就是薛人望的儿子「奇迹宝宝」。

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日本圣玛丽安娜大学(St. Marianna University)医学院河村和弘医师使用「体外激活」技术,让五名原发性卵巢功能缺陷(primary ovarian insufficiency)患者重新生产卵子,其中两人成功怀孕,一人已于2012年12月28日生产一名健康婴儿。消息近日传出,媒体纷纷报导,认为此技术给许多大龄不孕妇女带来希望。
& Q4 M, B: J- B! s本报记者采访到这项研究的推手,也是河村医师的合作者史丹福大学妇产科学教授薛人望博士。他指出,这种体外刺激方法的独特之处是帮助那些过去无法治疗的病例。过去,这类病人只有放弃治疗,转而采取捐卵方式,用别人的卵子和自己丈夫精子配对。现在,她们有可能生下自己的孩子。
3 d! Q2 ], V  z' ]) K5 t「体外启动」具体做法是,把这些妇女卵巢从腹腔中取出,在体外切成片状,进行冷冻;然后再把这些片状卵巢解冻,切成更小的块状。薛人望说:「这个步骤可以刺激卵泡成长。」然后再用药物处理这些卵巢小块,进一步刺激卵泡生长。最后,把这些小块卵巢植入这名妇女输卵管的表皮下。植入不久后,八名妇女显示出卵泡成熟的信号,其中五人排出卵子,再与其丈夫精子配对受精,在试管内长成胚胎。他们对三名病人进行植入手术,放入一个或两个胚胎。薛人望说,在27名志愿者中,一半人没有卵泡。这就意味着这种治疗方法无法帮助她们。 1 u; j' O5 K; p  k( Z7 c
刺激卵泡 作用机理成谜
" e" e& J) P" u: P1 B8 }5 P! r0 F薛人望说,早在1935年,纽约有两名医师就通过切出一小块卵巢来治疗多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome)。患有这种疾病的妇女没有月经周期,或是月经不规则而导致不孕。后来又有人用激光向卵巢打洞,刺激卵泡生长,一些病人通过这种治疗而恢复月经,甚至怀孕生子。但是,这种方法的作用机理一直是个谜。 ( ?2 g/ v; \0 b8 N" g
当时观察到的现象是,把这些卵巢切出一小块,这些被破坏的卵巢就会开始长大。现在,薛人望认识到,把卵巢切成碎片就打乱了一种防止过度生长的「抑制通道」,即所谓「河马信息信道」(Hippo signaling pathway)。这种生长抑制通道最初是在果蝇试验中发现的,后来发现在许多动物身上都有。
8 @, s7 n# A# _, [5 B  O6 j这个「河马信息信道」被认为是可以调节身体许多器官生长,使得每种生物的器官都保持着适当大小。他的实验室博士后研究员、来自中国的程圆做实验证明,在卵巢内,这个生长抑制通道可以确定在一定时间内仅有少数的卵泡生长,而更好地保持妇女卵子的源源不断。
; A: t* E4 t$ A2 J3 D0 t3 Q薛人望说,人体有2万个基因,从基因组成看,人和老鼠的基因大致相同。瑞典华裔科学家刘奎的方法是通过遗传技术把老鼠的PTEN基因去除。这个PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome10)基因是由403个氨基酸组成的蛋白质,具有去磷酸酯酶活性。PTEN蛋白可通过对抗酪氨酸激酶等活性而抑制肿瘤的发生、发展。 2 j: I1 r! |5 l* K7 ^$ a$ v' S
他说,他没有使用刘奎的去除基因的方法,而是通过药物减低酶的活性。通过药物,让卵泡生长发育的抑制酶失去活性,促使卵泡的生长。他说,酶是一种蛋白质,可以通过酶的活动使机体发挥作用。2010年,他的实验室的博士后李晶做这个试验,获得成功。 2 ]7 ?/ Q, B' {' k: m# e
治疗对象 年龄限定45岁
  ^5 F5 m  I3 F& J* Y6 S/ z薛人望认为,病人能否成功受孕与妇女的年龄有关。年龄越大,在遗传上有问题的突变越多,越难怀孕。他说:「年龄越大,成功率会越低,因为好的卵子很少。」他表示,身体健康的妇女在51岁月经会停止,停经后用这种方法也无法怀孕。可是,早在40岁以下就已经停经的病人,并不一定是因为没有卵子。 6 I+ Q, r0 r  b) ?
他把用此法治疗对象的年龄限定于45岁。超过这个年龄界限,成功希望很渺茫,因为卵泡少,加上遗传问题,要花很多钱,要吃许多苦。而且,这个技术要比一般的试管婴儿多做两次手术。 # H! `& D5 m* n: Q) ]" b* P( P4 {
有人担心,用激素刺激卵泡生长会产生癌症,但是他认为可能性不大。美国进行试管婴儿已经多年,但是至今没有发现导致癌症的病例。 $ n& S3 M& b. }/ @% a
三类病人 新疗法较有效 6 Z9 p3 V) ]- p' m7 h* R
薛人望认为,这种技术对三类病人比较有效。一、卵巢早衰的妇女。这些病人年纪很轻就停经。二、经过放疗和化疗的癌症病人。药物和射线伤害了她们的卵巢功能。三、年龄在40岁至45岁的中年妇女。许多妇女为了工作,把生孩子的时间往后推迟。等到年龄大了才想怀孕,但是总是怀不上。这种新的疗法并不能解决高龄卵子遗传的异常问题,只是能够得到更多可能是正常的卵子。
7 A. D0 U: d+ Z6 T与大多数试管婴儿不同的是,这项技术刺激卵泡生长所用的药物剂量很小,因此排出的卵子也不多。这样,病人可以少打激素。他认为,这个技术对中国大陆更加有用。随着经济的发展,中国的环境污染日益严重,不孕症也越来越多。 & f6 n/ ?# Y! U/ o& ^6 [+ K
治疗不孕影响数百万人 7 ]3 P- |/ w# e' I* y7 e! z- A
时代杂志(TIME)网站9月30日发布消息称,美国大约有670万妇女患有不孕症,其中1%是因为卵子的质量不好而不孕。这些妇女多数是因为不能产生常规数量的雌激素,因而没有月经周期,也无法每月产生健康、成熟卵子。 . W( H( T4 y2 R
薛人望估计,美国有1%的育龄妇女患有原发性卵巢功能不全,在40岁前就已提早进入更年期。他已经研究卵巢生物学多年。在2010年,他从加州生殖医学研究所获得140万元的资助,专门研究人类卵子干细胞的成熟。 & j  B* h/ |- e) J0 n4 w
他说,他之所以与日本合作,是因为日本容易批准这类试验。通过体外启动方法孕育的健康男婴已出生。尽管这名母亲当时年仅30岁,但这名年轻的妇女在四年前就已经停经。他表示,这种情况的妇女最感绝望,因为年纪轻轻生殖系统就出问题,无法自然怀孕。现在,这名母亲还想用保存起来的胚胎再生第二个孩子。
2 n! p# |* P. K. c9 \( [8 J, F时代杂志网站9月30日发表消息称,美国生殖医学学会科学主管巴波拉(Andrew La Barbera)表示,这项研究对那些患上卵巢功能不全、又想用自己卵子怀孕的妇女来说「是激动人心的」。过去认为,这些妇女没有可用的卵子,但是这个消息显示这也许是如何正确刺激卵巢的问题。他说,深入理解妇女卵泡如何发展和成熟可能会改善不孕症的治疗,「这将影响到几百万希望生下自己孩子的妇女群体」。
7 O5 P& b7 n3 p2 n1 C也有人担心把卵巢取出后用药物处理会对出生的孩子产生影响。薛人望认为,这种方法治疗不孕症才刚刚开始,出生的第一个孩子是正常的。研究者把卵巢拿出腹腔两天,在其间用药物处理,现在看不到有什么不利影响,但是不能完全排除其影响。他表示,瑞典华裔教授刘奎做了二三百例老鼠试验,至今没有发现任何问题。对于这些技术的商业前景,他表示他只是从事基础研究,不是临床医师。他估计,美国进入临床可能需要一段时间。 # X  V1 ~* L3 x. a& {3 `
尝试体内注射 省时省钱 ( u* h7 n# l) `$ r+ ?
薛人望说,他们现在的方法是把卵巢拿出体外用药,也可以尝试不把卵巢拿出来,而是通过肚脐打洞,把药物打进卵巢中。如果这个设想能够成功,就会节省时间和费用,病人也会少受些痛苦。 ; z3 t: v  x; M
薛表示,尽管这项技术的试验已经成功,但是仍然存在很多问题。例如,卵巢里面有很多卵泡,哪个卵泡先成熟、释放卵子,仍然不知道。他表示,对卵巢的理解需要一个很长的研究过程,要完全了解需要很多年。但是,这项技术的成功,说明科学往这个方向又前进一步。 7 }6 _, u8 S; y& m  ]) r9 @
也有人持不同意见。「赫芬顿邮报」(Huffington Post)9月30日报导,圣路易(St. Lo uis)的不孕中心希尔伯(Sherman Silber)博士批评这种方式。他表示,他通过药物可以做得比手术更成功来治疗这种疾病。他也不同意研究者对这种治疗如何做成所做的解释。
, [2 b. o; c$ m) F许多专家对治疗年龄在40岁至45岁的妇女的说法表示怀疑。这些妇女的卵子经常表现出异常,许多卵子不能生出活婴。旧金山加大医学中心的西达(Marcelle Cedars)博士说,刺激卵子生长并不能解决这个问题。
! O# h! t  q4 |3 g+ V; ?, v
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