中国第一个“核型定位 PGD”（Karyomapping PGD）宝宝在上海出生

小丫

2016年2月3日

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Karyomapping（核型定位）是一种胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术，配合体外授精（IVF）使用。其原理是对比胚胎与父母和近亲的DNA样本，通过画出家系遗传图来筛查遗传疾病基因。在携带缺陷基因的染色体上寻找独特的遗传标记，就像指纹。

' |5 O0 N1 o8 E# n* T, y  a2016年2月2日，据复旦大学附属妇产科医院披露，我国首例应用“Karyomapping （核型定位）”基因芯片技术进行“植入前单基因病诊断”（简称PGD）的试管婴儿——“K宝在上海诞生了。1月29日诞生，新生儿各项身体指标良好。据悉，复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心成功引入Karyomapping技术并应用于临床，这名幸运的“K宝”成为应用该技术的全国首例第三代试管婴儿。
, n5 ~" Y4 F  F/ ]小“K宝”的父母双方都是常染色体隐性遗传病CAH的携带者，幸运的“K宝”将会健康成长，不会“重蹈”其姐姐罹患先天遗传疾病的“覆辙”。据悉，“K宝”的父母八年前曾生过一个女儿，出生后不久便被诊断患有先天性肾上腺皮质增生症(CAH)，该病是由于先天缺陷所致，目前还没有较好的治疗方法。经检查，小“K宝”的父母双方都是常染色体隐性遗传病CAH的携带者，理论上他们所生育的后代有1/4的几率会患病。此后他们曾两度怀孕，均因产前诊断胎儿患有遗传疾病而被迫引产。这对夫妇来到医院就诊，希望通过第三代试管婴儿技术挑选出健康、不会发病的胚胎。院方在会诊后决定，采用karyomapping芯片技术来帮助他们。而理论上，针对各种单基因遗传疾病，核型定位技术是筛选胚胎的最佳利器，可以帮助更多类似情况的夫妇。

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Karyomapping（核型定位）是一种胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术，配合体外授精（IVF）使用。其原理是对比胚胎与父母和近亲的DNA样本，通过画出家系遗传树状图来筛查遗传疾病基因。在携带缺陷基因的染色体上寻找独特的遗传标记，就像指纹。利用这些标记，人们可看到感兴趣的基因所在的染色体片段，并确定这个片段是遗传自父亲还是母亲。这让科学家能够确定该胚胎是遗传了基因的正常版本，还是突变版本，从而找出哪个胚胎受影响，而哪个不受影响——这可能是植入的最佳候选。在操作中，科学家将取出父母和近亲，通常是患有疾病的儿童的DNA样本，与经过活检技术获得的胚胎的DNA样本进行比较，然后勾画出来自于四个祖父母的遗传物质的DNA的排列规律，从而判断胚胎是否遗传了包含突变基因的染色体片段。通过体外授精获得的胚胎须经过活检步骤，也就是取出胚胎上一个或多个细胞，进行特定疾病的检测。有了这种技术，准父母能够在胚胎植入和怀孕之前检测胚胎的疾病状况。

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Karyomapping（核型定位）基因芯片技术是针对全基因组的单核苷酸多态性（SNP）位点设计的芯片，能够同时连锁分析近30万个SNP位点，在单基因病植入前遗传学诊断应用方面优势突出。以往单基因PGD在对于分子诊断中心而言是一项非常复杂困难的工作。对于单基因疾病诊断可采用突变位点检测结合单体型分析法，必须针对每一种单基因疾病及特定的突变进行个体化设计，诊断流程复杂，周期很长。需消耗大量技术员人力，患者需等待3-4个月甚至更久，且价格昂贵，而karyomapping芯片是一个针对所有单基因病种的通用平台，不需要个体化位点设计，大大缩短了检测时间，能够保证父母自身所携带的遗传疾病不被传递给他们的孩子，从而确保家庭未来后代的安全。
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# ~0 U) I7 j1 {  h$ H% g0 `- x$ @Karyomapping（核型定位）技术，2015年发表于著名期刊JAssist Reprod Genet《辅助生殖遗传学》


“K宝”的父母通过一系列过程，获得了4枚囊胚。集爱中心的技术人员利用显微操作技术从其滋养层细胞中取得3-5个细胞，立即进行DNA扩增，随后进入胚胎检测和分析流程。通过核型定位技术将夫妇、患儿及4枚胚胎的各两条DNA链以单核苷酸多态指纹的形式排列出来，这个指纹的学术名称叫单体型，通过软件分析（BlueFuse Multi Software）可将该家系中携带致病基因的两条单体型DNA找出来，接下去对胚胎进行数据判读，挑选出不带致病基因的胚胎。幸运的是，有一枚囊胚既不患病、也不存在其他染色体非整倍体异常！囊胚移植后，胚胎成功着床并正常发育。经羊水穿刺产前基因诊断验证，胎儿染色体以及该遗传病基因型与之前的karyomapping芯片结果完全一致。这对不幸的夫妇，终于喜迎健康宝宝，并阻断了该病在家族中的传递。
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