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标题:
封闭抗体与反复自然流产
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作者:
小丫
时间:
2011-4-11 20:28
标题:
封闭抗体与反复自然流产
1.起源于肿瘤免疫学
" _1 n6 H. N* X8 P u& x. s
2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
, f( J2 T. r* G
3.证实BA存在正常孕产妇的血清中
% ?) W! z% S: }3 M1 `
8 t }7 e' ?: h4 O9 ?+ m
封闭抗体的特点
+ m f2 k4 \& j9 |' D/ C5 v
妊娠初期产生,至妊娠头三个月水平最高,以后逐渐下降 ,分娩时又增高。
3 f/ U$ [0 T" m" j% R+ H
随妊娠次数增加而增高。
5 q. p& `5 _" D+ a2 T6 K
正常分娩者77%BA(+),RSA88%(-)。
. w) _# ]* G5 T D9 y+ `
活性存在IgG中。
2 n! t5 v" p& H; r3 A+ g
抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
1 f4 o9 P7 D1 _* X. L1 g
活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收
1 q, g5 B9 x5 x' Q. j+ l
; V" O! g0 z2 q' y# F5 W* C
封闭抗体的抗原特异性
: t( A1 W4 c5 M
胚胎HLA-II类抗原(人类白细胞抗原II)
& s/ m- _, U- B3 L B
TLX抗原(滋养层-淋巴细胞交叉反应抗原)
3 S! ]) F; F7 v
( j2 v3 y8 t& Y, e
BA的作用机制
2 _; P+ G+ W& u2 N5 j y/ f
妊娠是一种同种半异体移植。
: Z% s8 r6 W5 \: C5 m: ~
从移植的观念来讲,胎儿应被排斥。
9 E7 G* _5 s2 w3 {! t
/ n- d. M4 e0 H6 U `: Y! }
母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答,在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
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在正常妊娠的母体血清中,存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts),也称封闭抗体(blockingantibody),以及免疫抑制因子,而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子,因此,使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
9 S% c2 M! g9 y! i$ z" Z
HLA抗原基因位于6号染色体短臂,现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
Q7 k' \! d t4 `! n
在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
. y# Z# P$ }; a) S
当夫妻间HLA抗原相似性较高,特别是DR抗原系的相似性较高,则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
" J2 ^' K, x# {% P+ q
与其他的器官移植不同,因识别而排斥,这里是因不识别而排斥。
; N1 ~& Z+ h! s- u. a
因不识别而对胎儿产生免疫攻击,把胎儿当着异物排斥而造成流产
8 V* Q% n) x# V6 Y9 x E
BA是一种不对称抗体,不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
0 N- D: x% ^6 _- D* f0 T7 u/ F
又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原,使对称性抗体不能发挥作用,起到封闭作用
O8 Q% x- Z% g: P. X$ W# r3 l& e
封闭效应依赖于二者的比例(30%)
n" s4 m+ l8 _2 N' X4 q+ T
孕妇(25% ,是非孕妇的2倍),胎盘(3倍)
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0 p0 D' Y2 R+ ]- x
免疫治疗
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主动免疫疗法
: K- }. E8 E% O# i
丈夫血20ml 中,胞分离提取淋巴细胞0.8ml ,在妻子前臂作放射状注射。
: v" f- ^4 Y/ i; ]! w; `
疗程 孕前2-3个疗程,孕后再治疗2个疗程,1月一个疗程
( q7 k0 V2 q: c* m2 x7 U# B' J
免疫原也可是无关个体的淋巴细胞,白细胞浓缩液,全血等
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9 `( [3 A; Q' P% c# v* I+ U1 h2 G$ J
被动免疫治疗(IVIG)
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于准备怀孕的2周内给予静滴,200mg/kg,孕后一月一次,至妊娠26-30w
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或孕5周始,首次给予IVIG 400mg/kg,以后每三周重复300mg/kg,加5%葡萄糖液500ml,以每分钟1-5ml静脉输注,直至妊娠第24周为止
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疗效及副作用
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成功率在67.31%-80%不等
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副作用
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畸形胎儿出生的问题:3.7%,未超出正常人群的3%-4.5%
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抗原量少,很少出现毒副作用
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个体差异大,可能出现水泡,感染,破溃等现象。
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