封闭抗体与反复自然流产

小丫

1.起源于肿瘤免疫学
" N2 h0 D1 a6 I7 @2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
3 r* d2 y/ ]7 Q) j0 K3 z9 {3.证实BA存在正常孕产妇的血清中

8 a  o4 o. p5 z' @封闭抗体的特点
  妊娠初期产生，至妊娠头三个月水平最高，以后逐渐下降 ，分娩时又增高。
5 F3 G- J+ V' M  随妊娠次数增加而增高。
4 D4 S) `% h6 l  P  正常分娩者77％BA（＋），RSA88％（－）。
) J( p+ R3 K+ A( _  活性存在IgG中。
3 s* s  F% i: w. ~  抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
  活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收

封闭抗体的抗原特异性
/ ]# b+ u6 K  h; i0 d6 y  胚胎HLA-II类抗原（人类白细胞抗原II)
1 e$ }& k7 U( L* s6 q$ J, Y$ |  TLX抗原（滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原）

BA的作用机制
  妊娠是一种同种半异体移植。
8 I; W/ _9 R* T  g6 `" [1 C- [  N  从移植的观念来讲，胎儿应被排斥。
8 {3 |% W+ ]; G! P% Y: h
  母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答，在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
1 U' ^  Z) T9 u: w  在正常妊娠的母体血清中，存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts)，也称封闭抗体(blockingantibody)，以及免疫抑制因子，而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子，因此，使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
HLA抗原基因位于6号染色体短臂，现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
  在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
6 O4 N/ N! G) s/ _! ]8 K5 T; k  当夫妻间HLA抗原相似性较高，特别是DR抗原系的相似性较高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
- X1 o& M/ A2 f$ R' H( ]3 S' P0 K; P  与其他的器官移植不同，因识别而排斥，这里是因不识别而排斥。
# ?; Q5 S$ a2 j' g3 a" r: o4 H7 v  因不识别而对胎儿产生免疫攻击，把胎儿当着异物排斥而造成流产
# n7 J. Z: J! n+ j  BA是一种不对称抗体，不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
# H/ o* Q5 u; {$ U8 j2 {  又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原，使对称性抗体不能发挥作用，起到封闭作用
  封闭效应依赖于二者的比例（30％）
  孕妇（25% ,是非孕妇的2倍），胎盘（3倍）
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" a% _$ U) _3 u9 q  免疫治疗
! m' f) S  z! D% {! B  主动免疫疗法
: ^) }" @; U7 W) l  丈夫血20ml 中，胞分离提取淋巴细胞0.8ml ，在妻子前臂作放射状注射。
  疗程 孕前2－3个疗程，孕后再治疗2个疗程，1月一个疗程
  免疫原也可是无关个体的淋巴细胞，白细胞浓缩液，全血等
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  被动免疫治疗（IVIG)
' W. }3 T3 q) f9 T0 _& N  于准备怀孕的2周内给予静滴，200mg/kg，孕后一月一次，至妊娠26－30w
  或孕5周始，首次给予IVIG 400mg/kg，以后每三周重复300mg/kg，加5%葡萄糖液500ml，以每分钟1-5ml静脉输注，直至妊娠第24周为止
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+ K: k1 P5 G2 r% I! F4 B疗效及副作用
  成功率在67.31%-80%不等
8 y, J- m! f4 I, E7 g- F  副作用
  畸形胎儿出生的问题：3.7%,未超出正常人群的3％－4.5%
  抗原量少，很少出现毒副作用
  个体差异大，可能出现水泡，感染，破溃等现象。