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卵巢反应低下(poor response)指在超促排卵时不能获得良好的促排卵效果。目前尚无统一的诊断标准,主要根据临床表现综合诊断。卵巢反应低下患者往往妊娠率很低,处理也很困难。
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1.病因
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% L$ ]7 }" _# A4 W; ?* [5 L 由于卵巢的储备、卵泡的募集与选择、生长发育的确切机理尚未阐明,所以对促排卵中卵巢反应低下的机制仍认识不足,一般认为与以下因素有关。, }# F; J8 A5 U4 l" K4 z
9 }# Z% ?8 m& k6 a' `- W; X (1)卵巢功能衰竭:绝经前期女性卵泡退化闭锁已达一定程度,卵巢储备减少,虽然仍有规律的月经,但卵子发生功能已经衰退,表现为基础FSH水平升高。研究表明,基础FSH>10IU/L.则提示卵巢储备能力降低。
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(2)卵巢功能早衰:年轻女性于40岁以前闭经,称为卵巢功能早衰。7 G% @7 |! ~& f
+ q% a. z* j* M2 t+ U! }' {" b (3)卵巢发育不良:可能由于染色体异常或局部因素所致,在性腺分化前或开始时即出现发育障碍,表现为原发性闭经或较早的继发性闭经,血清促性腺激素水平增高而雌激素水平降低。
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0 c+ g& w, Q: y% d' Y* P1 o% F (4)卵巢不敏感综合征:可能由于患者体内存在Gn抗体或Gn受体缺陷,或由于自身免疫因子使卵巢对促性腺激素不敏感。
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(5)卵巢手术史:术后卵巢组织剩余少,或由于周围组织粘连影响卵巢血供。 a0 D# ~' X) R( p5 x/ Z
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2.临床表现
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(1)基础内分泌值:若月经第3天FSH>6.5IU/L,LH正常或升高,E2>60pg/ml或<20pg/ml,需警惕有发生卵巢反应不良的可能。
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(2)基础卵巢B超表现:在未促排卵情况下,卵巢体积小而实质多,肉眼可见的小卵泡数目<2~3个/侧。% m5 T" f( K# h. |4 W
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(3)促排卵表现:常规促排卵用药时,发育至成熟或直径>14mm的卵泡数目<5个,获卵数目<3个。4 t/ t% r' _" V0 Y/ B* c, h l$ q
1 j1 m: q" X# W7 t1 v4 a; y) |0 d (4)外源性Gn用量:促排卵周期中每天Gn用量>300IU,或Gn总量>44支。
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2 \9 x& F; U3 j7 W (5)血清E2水平:促排卵周期的E2峰值不足300~600pg/ml。3 f$ O; z: p" {( A
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3.处理
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(1)促排卵用药前一周期使用口服避孕药做人工周期,可改善卵巢的反应,减少Gn用量,提高卵子与胚胎质量。
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(2)GnRHa flareup方案:利用GnRHa短期使用对垂体的激发作用,提高内源性Gn水平,增加卵泡的募集。
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(3)增加外源性Gn用量:FSH用量可达450IU~600Iu,天,可改善一部分患者的卵巢反应,减少周期取消率。 5 @. k, I- P$ O; \- L
9 @% D O: I5 b2 U" F (4)增加用生长激素(GH):GH可促进IGF—l的合成,IGF-1可协同Gn增加LH受体水平及刺激卵巢芳香化酶的活性,从而加强外源性Gn的作用。
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(5)减少GnRHa用量:黄体中期开始应用GnRHa,至月经来潮停用或减半,与长方案相比,血清E2与妊娠率有提高趋势。
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* U& ^' Y5 Z7 P0 I9 G- j5 y (6)去除不同步的“优势卵泡”:当最大卵泡较其他卵泡直径>4mm时应穿刺掉,在启动日LH正常者结局较好。% M; [: C( R+ k
; W! S2 u' Y! V; j (7)其他:可采取自然周期IVF、IVM等,但成功率尚有待提高。也有报道使用小剂量阿司匹林或伟哥来改善子宫与卵巢血供,但效果需进一步证实。 |
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