复发性流产病因

小丫

1. 胚胎染色体( 孕 8周 以前流产的胚胎60％为非整倍体)
' s9 Y, f2 `  J" n3 _3 d) i2 `0 g6 H流产夫妇染色体异常( 常见者为平衡易位、罗伯逊易位和染色体数目异常 )
2. 解剖异常(如先天性苗勒管发育异常、子宫动脉发育异常、宫腔粘连、子宫肌
% P* C( y5 z% {瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症等 )
4 I. Q1 }$ y. d. e  _* q3. 内分泌异常 (如黄体功能不全、甲状腺功能异常、胰岛素抵抗等 )
4. 感染 (如弓形虫 、巨细胞病毒、细菌、支原体、衣原体感染等)
5. 免疫学异常
, n* V1 D2 K( Y6 @1 h: Q$ W
复发性流产（RSA）的免疫发病机制研究
' k- J6 L9 R; R- }, ]6 b" i8 i分类：自身免疫型 同种免疫型
自身免疫型：主要与抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APA）阳性有关。
7 S. \1 E6 ?) c* D同种免疫型：母胎免疫耐受失衡有关。
" {( _8 |2 P% h: z
: t4 V. c* ?, Z. Q: L* Y245例RSA自身抗体研究结果：
* 自身抗体总阳性率为：18.4％
, k4 c. E- g. q1 F* APA阳性率13.5％
& |" A5 q& B8 G  S5 w4 E5 X! U! O* 抗核抗体阳性率6.9 ％
* 抗可抽提核抗原( ENA) 抗体阳性率为2.9％
8 ^5 ?" B/ }; ~8 P8 L0 I
机制：
自身免疫型RSA的重要发病环节：过对自身免疫型RSA患者血液流变学、血凝状态和母胎界面蜕膜免疫病理检测发现，AP A等自身抗体使血小板活化，进而激活血凝系统 ，引起蜕膜小血管内微血栓形成。
  W7 l+ C# K; j& p8 Q
' N* M% [  I! W, n5 ]5 n" b. |自身免疫型RSA的易感基因：DQ B1 .0303，RSA患者亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 的677 CT的突变率也显著高于正常妊娠妇女 。
; K  O& t" ^+ Y' s, `8 V提示获得性血凝和遗传性血凝因素共同参与导致流产的发病过程 。

6 F. S# x$ L. [+ D* y- j) u免疫细胞在RSA中的发病机制：

T细胞：
1 ]& b# @, @+ a0 h2 j: H1 u- \! A8 Z7 ?0 MTh1 cell：与炎症相关，主要分泌IFN-γ，IL-2，IL-12，TNF-a
6 y  s9 J& R" c2 UTh2 cell：与抗体产生相关，主要分泌IL-4，Il-5，IL-6，Il-10
正常妊娠：Th2 为主，复发性流产：Th1为主。

T细胞受体( T C R)：T细胞受体蜕膜内( T C R) 谱表达频率和程度不同于其他胸腺外器官，其中B V2、3、6和7是与人类妊娠最为密切的T CR家族 ；T C R B V5．2家族在同种免疫型RSA患者蜕膜内表达显著下降，证实T CR表达异常与
/ }6 F  i* y( O! T# JR S A的发生有关。

" y- {8 [9 A( t& Y# f4 gNK细胞：复发性流产者，蜕膜处NK细胞活性增加。

封闭抗体：如前面帖子。

免疫型 RSA病 因筛查流程和诊断体系的建立：
% H( R" G4 z# \' s" q# o免疫型RSA诊断标准如下：① 自身免疫型RSA：实验室标准具体为发现外周血抗心磷脂抗体 ( AC L) 或抗β-糖蛋白l (β一GP1) 抗体呈阳性2次( 间隔 ≥6周 ) 或2次以上。② 同种免疫型RSA：患者有3次或3以上自然流产史， 无活产、死胎、死产史；经病因筛查排除染色体、解剖和内分泌等异常以及感染等因素，自身抗体检测阴性，排除自身免疫性疾病；微淋巴细胞毒抗体阴性。

/ m3 |2 s5 b" D- S8 PACL和β一GP1的敏感性（91例自身免疫型RSA）：
ACL（+）：64.8%
- E' Y: D  h  \3 A* r0 \( X4 @β一GP1（+）：14.29%
8 ^! n! i- ]/ X0 gACL（+）和β一GP1（+）：20.88%
/ d: B6 a# v5 J" v5 v
: j( y& D% q# Z统计学分析发现， 检测次数<5与检测次数≥5的AP A检出率比较差异有统计学意义。因此，建议采用 ACL+β一GP1（+）双指标联合检测技术 ，并且建议连续测定至少 5次( 间隔3～4周 )，以降低 自身免 疫型 RSA的漏诊率，提高同种免疫型RSA诊断的准确性。
1 m, q; c5 |; ^5 v
1 g. H' G# M6 Z7 F7 X1 D自身免疫型RSA——免疫治疗方案：
免疫抑制方案：小剂量强的松 ( 5 m g／d)+阿司匹林 ( 2 5mg /d)
疗程：
7 w$ n5 N) S' n% ^" x! T强的松：排卵期至APA转阴后1月
  S2 O% b# {6 ?, ~/ B阿司匹林：月经期第5天至孕28周，根据血小板聚集试验( P AG T)调整剂量

9 E; v. o! p4 Z3 T8 Y同型免疫型RSA——小剂量的淋巴细胞主动免疫疗法

2 ^/ }4 [+ T( j孕前4次+孕后4次，每次免疫淋巴细胞总数：（10-20）*106 ——活产率86.4%
/ \  w. Z* u8 @- p$ [& l
孕前和孕后2次——活产率 为8 7.5 ％，与 4次治疗方案的活 产率( 86.4％ )比较差异无统计学意义。
& U- |) k$ x* y! T4 d. U- k$ w
淋巴细胞来源：丈夫，无关的第三个体均可。
8 |( f# `5 f' \* v% D. W治疗前按查感染全套（乙肝，艾滋，梅毒等）。