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卵巢反应低下(poor response)指在超促排卵时不能获得良好的促排卵效果。目前尚无统一的诊断标准,主要根据临床表现综合诊断。卵巢反应低下患者往往妊娠率很低,处理也很困难。9 B; Z i4 r. U: m5 U; v. b
0 D. @; U0 ]9 ~5 \4 m" h! r 1.病因: s4 I+ M7 d m
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由于卵巢的储备、卵泡的募集与选择、生长发育的确切机理尚未阐明,所以对促排卵中卵巢反应低下的机制仍认识不足,一般认为与以下因素有关。6 |& g: S6 }3 m7 V
7 a, W8 ?# h8 O (1)卵巢功能衰竭:绝经前期女性卵泡退化闭锁已达一定程度,卵巢储备减少,虽然仍有规律的月经,但卵子发生功能已经衰退,表现为基础FSH水平升高。研究表明,基础FSH>10IU/L.则提示卵巢储备能力降低。
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(2)卵巢功能早衰:年轻女性于40岁以前闭经,称为卵巢功能早衰。- O: q0 b+ D. v/ a6 K; {
, [/ W5 c Q' Q- j+ L (3)卵巢发育不良:可能由于染色体异常或局部因素所致,在性腺分化前或开始时即出现发育障碍,表现为原发性闭经或较早的继发性闭经,血清促性腺激素水平增高而雌激素水平降低。- X* L* S4 L: C- _7 z% h! g0 k$ g
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(4)卵巢不敏感综合征:可能由于患者体内存在Gn抗体或Gn受体缺陷,或由于自身免疫因子使卵巢对促性腺激素不敏感。
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( @+ D6 _% A7 a (5)卵巢手术史:术后卵巢组织剩余少,或由于周围组织粘连影响卵巢血供。
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9 f( I# r) e& l9 k/ k/ D 2.临床表现
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(1)基础内分泌值:若月经第3天FSH>6.5IU/L,LH正常或升高,E2>60pg/ml或<20pg/ml,需警惕有发生卵巢反应不良的可能。5 c& P% x0 r t( ?5 U! y
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(2)基础卵巢B超表现:在未促排卵情况下,卵巢体积小而实质多,肉眼可见的小卵泡数目<2~3个/侧。
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(3)促排卵表现:常规促排卵用药时,发育至成熟或直径>14mm的卵泡数目<5个,获卵数目<3个。. x1 ^& ?+ c1 {* z3 G
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(4)外源性Gn用量:促排卵周期中每天Gn用量>300IU,或Gn总量>44支。
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. C Z1 G; q5 @, s3 L (5)血清E2水平:促排卵周期的E2峰值不足300~600pg/ml。8 {! H5 M8 w* k
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3.处理
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(1)促排卵用药前一周期使用口服避孕药做人工周期,可改善卵巢的反应,减少Gn用量,提高卵子与胚胎质量。
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/ J; P$ q8 C: u (2)GnRHa flareup方案:利用GnRHa短期使用对垂体的激发作用,提高内源性Gn水平,增加卵泡的募集。! s( T# ~- t3 I* K% }
0 ~+ H8 {0 ~+ P2 B6 H5 a (3)增加外源性Gn用量:FSH用量可达450IU~600Iu,天,可改善一部分患者的卵巢反应,减少周期取消率。 5 r2 `2 d6 O# J2 {' S
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(4)增加用生长激素(GH):GH可促进IGF—l的合成,IGF-1可协同Gn增加LH受体水平及刺激卵巢芳香化酶的活性,从而加强外源性Gn的作用。/ `" S d" S0 Q* j3 }* H3 W6 x
, W! i1 [# @& S" @1 [ Q (5)减少GnRHa用量:黄体中期开始应用GnRHa,至月经来潮停用或减半,与长方案相比,血清E2与妊娠率有提高趋势。0 j; y* Z( }8 G% [
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(6)去除不同步的“优势卵泡”:当最大卵泡较其他卵泡直径>4mm时应穿刺掉,在启动日LH正常者结局较好。
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' g& f# e# W0 r X, r0 h (7)其他:可采取自然周期IVF、IVM等,但成功率尚有待提高。也有报道使用小剂量阿司匹林或伟哥来改善子宫与卵巢血供,但效果需进一步证实。 |
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