干细胞研究进展简介

小丫

原文：http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html?s=news_rss
; @1 B# m. C! o; b/ o
在重编程过程中使用药物代替外源性基因可以提高重编程技术的安全性。

3 G1 u- K! A8 _1 x  h  \1 n自从科学家们成功地利用转染外源基因的方法将成体细胞重编程为胚胎干细胞样的iPS细胞之后，就不断有新的重编程“配方”出现。
不过，很多配方实际上都大同小异，主要都是利用病毒做载体，将外源基因转入成体细胞，使其重编程为iPS细胞。但是，由这种方法制备的iPS细胞因其安全性问题而不太适用于临床患者。现在，有科研人员发明了一种鸡尾酒方法，只使用一种基因和几种药物就能够成功制备出iPS细胞。这一发现让我们在可应用于临床的iPS细胞制备方面又向前迈进了一大步。
这一重大成果是美国加利福尼亚州圣地亚哥Scripps研究所的化学家Sheng Ding研究小组取得的。他们的工作成果发表在2010年第7期《细胞 干细胞》（Cell Stem Cell）杂志的第651~655页上。Sheng Ding等人对日本京都大学Shinya Yamanaka发明的iPS细胞重编程方法进行了改良。Shinya Yamanaka采用的方法是利用病毒载体将OCT3/4基因、SOX2基因、KLF4基因和c-MYC基因转入成体细胞进行重编程。
通过这种方法制备出的iPS细胞的基因组中都携带了外源性的DNA片段，这可能会干扰正常的细胞基因，诱发癌症。在最近这几年里，Sheng Ding等众多科研人员都在努力寻找更为安全的细胞重编程方法，比如用更为安全的非病毒方式向胞内传递重编程因子等。
2 ?5 f, s! g3 B2008年，Sheng Ding的科研小组发现将两种基因和几种化学物质混合之后就能够成功地重编程神经祖细胞（neural progenitor cell）。不过，这种神经祖细胞里本来就有Shinya Yamanaka方法中的另外2个基因表达。该研究成果参见2008年第2期的《细胞 干细胞》（Cell Stem Cell）杂志的第525~528页。现在，Sheng Ding科研小组又利用人体皮肤细胞制备出了iPS细胞。他们只使用了OCT基因和另外几种药物就获得了成功。最终获得的iPS细胞其基因表达谱与胚胎干细胞完全一致，也能够分化出各种不同的终末细胞。
2 c. ?& `  b" v5 `9 W* q1 BOCT基因同样也能够被取代，这样就能够完全不依赖外源基因制备出iPS细胞了。相信这一天不会太远。Sheng Ding表示他的研究团队已经成功的制备出了小鼠iPS细胞，而且仅仅只使用了一种药物。现在，他们正在向人体iPS细胞努力。
Robert Lanza是美国马萨诸塞州马尔堡（Marlborough, Massachusetts）Advanced Cell Technology公司的首席科学官，他表示安全的iPS细胞很快就能进行人体试验了。Lanza说：“我认为我们已经具备开展临床iPS细胞试验的条件了。”